α-硫辛酸对扑热息痛肝损伤小鼠保护作用与对CYP450和CYP2E1影响.pdf

仅．硫辛酸对扑热息痛肝损伤小鼠的保护作用及对 CYP45 0和CYP2E1的影响 硕士研究生： 马瑞芳 指导老师： 韩国柱 教授 专业名称： 药理学 摘 要 目的： 研究a．硫辛酸(Alph—LipoicAcid，a—LA)单次及连续灌胃给药对扑热 含量和CYP2El酶活性的影响。 方法： 应生成羟自由基(·OH)；通过上述Fenton反应生成·OH，进而造成小鼠肝 匀浆脂质过氧化以及造成红细胞(RBC)悬液中的RBC溶血；并根据 率以及对·OH所致的脂质过氧化的抑制率和RBC溶血抑制率，从而分别 物浓度)。 2．小鼠肝损伤整体动物模型的建立采用AAP单次ig500mg／kg制 备肝损伤模型。在AAP肝保护实验中，小鼠单次或连续3天ig给药后 AAP500 2小时后取血及肝脏组织，测定血清中的谷丙转氨 ig mg／kg，1 有关参数ID50(抑制50％所需剂量)；光镜下观察上述肝损伤组织形态学 改变；另取肝组织制备肝微粒体。 3．肝微粒体制备采用Ca沉淀法制备肝微粒体悬液，并用Lowry法 测定肝微粒体蛋白浓度。 反映CYP2El酶活性。 5．小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的测定雄性小鼠分别ig给药l h后ip 1 35 mg／kg戊巴比妥钠(O．2mL／109)，以小鼠翻正反射消失时为入睡时间， 即潜伏期，从小鼠翻正反射消失至恢复时间为睡眠时间。 结果： O．028mol／LVS 现明显量效关系；其清除作用强大，强于VitC(SC50．a．LA O．049 SCso．VitCmol／L)。(2)a．LA抑制小鼠肝匀浆体外脂质过氧化呈现明 显量效关系：其IC 1 其IC50为O．2 药的作用强度顺序为a．LAVitC。 2．a．LA对AAP肝损伤小鼠的保护作用给药组小鼠分别按50 AAP mg／kg、100mg／kg、200mg／kg和400mg／kg剂量ig0【一LA，然后ig 500 a．LA能剂量依赖性降低MDA mg／kg。与肝损伤模型组相比，单次ig 含量，其IDso为1 74．52mg／kg；可使GSH含量增加，且呈剂量依赖性， 其ID50为l 低，且呈剂量依赖性，其IDso分别为1 5 59．84mg／kg、11．77mg／kg和 1 1 67．3 mg／kg。与肝损伤模型组相比，给药组肝病理形态明显改善，肝窦 扩张减轻，肝细胞索排列整齐，细胞形态接近于正常。 Q．LA50-400 AAP诱发的小鼠肝损伤模型中，单次ig mg／kg对已升高的 低，与模型组相比，其抑制率分别为48．4％和39．3％，且有剂量依赖性。 (P0．05)，连续3天ig 抑制肝微粒体细胞色素氧化酶。 a．LA对正常小鼠戊巴比妥 5．戊巴比妥钠睡眠时间的佐证单次ig a-LAl00 钠睡眠潜伏期和睡眠时间没有影响(P0．05)。连续igmg／kg和 400