白藜芦醇苷对实验性脑缺血大鼠海马区神经保护作用及机制.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 研究论文 白藜芦醇苷对实验性脑缺血大鼠海马区的神经保护作用 及其机制 前言·········…····…···…”……””””一“””””……一一””一“””5 日IJ舌”””“一…””一””…“一…”””””“””””……一””””“””) 材料与方法…………………………………………………………6 结果········…············一“……““”“”…”“”“一”…一．．．．．．．．．．．．10 附图…………………………………………………………………12 附表…………………………………………………………………16 讨{仑···········…·······””””一……一““”“”””一．．．．．．．．．．一．．．．．．．．17 结论·······…·······………············“””一””………“””一””．．．．21 参考文献……………………………………………………………21 综述Shh信号传递通路及研究进展…………………………………23 致谢………………………………………………………………………35 个人简历…………………………………………………………………36 中文摘要 白藜芦醇苷对实验性脑缺血大鼠海马区的神经 保护作用及其机制 摘 要 目的：缺血性脑血管疾病是常见病、多发病，其发病率、致残率、死 亡率以及复发率均比较高，是当今社会中严重危害人们生命质量和身心健 康的三大疾病之一。脑组织缺血缺氧后引起的脑组织细胞的损伤是引起患 者病情加重以及影响患者预后的重要原因之一。近些年来，尽管人们对脑 缺血缺氧后引起脑组织损伤的病生理机制获得了很多有积极意义的研究 成果，但是在临床上目前可供临床医生选择的治疗策略仍然是非常有限 的。研究表明，炎症反应的级联激活以及氧自由基的氧化毒性损伤是脑缺 血缺氧后导致脑组织细胞损伤的诸多机制中两大重要的病生理机制。在脑 缺血缺氧后，氧化应激相关的基因和一些炎症因子的基因均被激活，加重 脑组织细胞损伤，从而在临床上针对缺血性脑血管病的治疗为临床提供了 新的策略。血管性痴呆是一种慢性的进行性的脑部疾病，是指由于各种的 脑血管疾病而引起的脑功能的异常而导致的一种后天获得性的以记忆和 认知损伤为主的综合征。近些年来由于人们生活水平的提高，社会人口老 龄化趋势增加，血管性痴呆的发病呈现出逐年增高的趋势，从而在严重影 响了血管性痴呆患者的生存质量、身心健康的同时，也增加了患者家属以 及社会的压力。据国外有关的资料报道，血管性痴呆是目前为止唯一的一 种临床上可以预防以及治疗的痴呆性疾病，倘若及时给予血管性痴呆患者 早期的治疗则对患者可以达到使疾病可逆的效剁¨。SonicHedgehog信号 传递通路在脑组织内含量丰富，广泛地表达于大脑的皮层和海马区的神经 元，是非常重要的与动物发育有关的重要调控通路之一。白藜芦醇苷 提取物之一。白藜芦醇，又称为虎杖，是人们首先从葡萄中提取出来的一 种物质，后来研究发现白藜芦醇广泛的存在于很多种植物中，例如决明、 虎杖等比较常见的有药用价值的植物中以及桑果、花生等人们的日常食物 中。白藜芦醇是一种天然的二苯乙烯类多酚类物质，其结构具有顺式的构 象以及反式的构象两种，而自然界中的白藜芦醇主要以反式的构象存在。 研究发现白藜芦醇是一种天然存在的抗氧化产物物质，其不仅可以对血 小板的聚集具有一定的抑制作用，对血液的粘稠度起到一定的降低作 用，维持体内血液的流动通畅，促进动脉血管的舒张，而且对许多肿 瘤的发生及发展具有一定的预防作用，从而可以达到对动脉粥样硬 化，高脂血症，冠心病、肿瘤等许多疾病的预防和治疗作用。白藜芦 醇苷具有和白藜芦醇同样的药用价值。有关研究表明白藜芦醇苷对脑缺血 缺氧后急性期的大脑皮层组织细胞的损伤具有一定的保护作用。但是迄今 为止有关白藜芦醇苷对脑缺血缺氧后海马组织的神经元的保护作用及其 作用机制的研究甚少。本实验旨在在大鼠永久性大脑中动脉闭塞 middle (