有氧运动ad大鼠学习记忆、aβ相关基因表达及脂质过氧化的影响.pdfVIP

论文摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种多病机异质性神经退行性疾 病，多发生在老年，目前在临床上无法治愈。目前认可的学说有AD毒性学说、 自由基损伤学说、基因学说、tau蛋白异常磷酸化学说、胆碱能损伤学说及兴奋 性氨基酸毒性学说等。A13毒性学说在众多学说中占主导地位，越来越多证据表 明，A13是各种机制交汇的共同通路，是AD发生和发展的关键因素。实验表明， ROS可以促进A13的生成以及抑制AD的降解；同时，AD也参与了自由基的氧 化损伤过程。由于AD发病机制复杂，临床上治疗药物也只能针对某个发病机 制来缓解症状，不能完全治愈。此外，研究发现，体育运动能够调节Ap的产 生和清除，减少tau的过度磷酸化，修复和激活脑内胆碱能系统，提高抗氧化 酶活性，减少脂质过氧化物的生成，促进神经发生，从多角度预防、治疗阿尔 茨海默病。 目的： ’ 本实验采用D．半乳糖致AD大鼠模型，研究有氧跑台运动对AD大鼠学习 记忆能力、海马内Ap相关基因表达及脂质过氧化的影响，探讨有氧运动对AD 的防治作用及生理生化机制。 方法： 选用健康雄性SD大鼠30只，体重216．02±11．25克，随机分成正常对照 组腹腔注射D．半乳糖造模，S组大鼠每周5天进行有氧跑台训练，连续八周。 第9周进行水迷宫测试，24小时后断颈处死取双侧海马。使用试剂盒测试大鼠 BACE．I和PSlmRNA的表达水平。 结果： (1)Morris水迷宫的测试的定位航行实验中，C组大鼠的潜伏期和游泳总路 程最小，平台象限路程百分比和时间百分比最大，S组各项指标居中，D组大 鼠潜伏期和总路程最大，平台象限路程百分比和时间百分比最／ix定位航行实 验中，C组大鼠穿越平台次数最多，S组次之，D组大鼠穿越次数最少。 (2)D组大鼠海马内SOD活力值明显低于C组，MDA含量明显高于C组； S组大鼠海马内SOD活力值明显高于D组，MDA含量明显低于D组。 BACE．1和PSlmRNA表达低于D组。 结论： (1)八周D-gal注射能够明显降低大鼠的空间学习记忆能力，而为期八周的 有氧跑台训练能够提高AD大鼠的空间学习和记忆能力。 (2)八周D-gal注射使大鼠海马内MDA含量升高，SOD活力降低；八周的有氧 跑台训练能够降低AD大鼠海马内MDA含量，提高SOD的活力值。 调ADAMl7的基因表达水平；八周的有氧跑台训练则能够上调ADAMl7的基因表 达水平，下调APP、BACE—l和PSl的基因表达水平，提示有氧运动可以调节A13 相关基因的表达水平，减少Ap生成。 关键词：阿尔茨海默病(AD)；有氧运动；D-半乳糖；淀粉样前体蛋白(APP)； p．淀粉样蛋白(Ap)；脂质过氧化 ABSTRACT Alzheimer’S a disease谢m disease(AD)isheterogeneous，neurodegenerative current theoriesinclude：the accepted multiplepathogenesis，the 13-amyloidtoxicity radical theory,freedamage theory,genedamagetheory,abnormalphosphorylation aminoacid andSOon． toxicity of协u，cholinergicdamagetheory,excitatory theory these the Amongtheories，theA13 is dominant are toxicitytheory