茶多酚对甲醛染毒大鼠脏器损伤的保护作用.pdf

茶多酚对甲醛染毒大鼠脏器损伤的保护作用 中文摘要 目的 1．观察甲醛吸入染毒对大鼠气管、肺形态学及有关生化指标的影响；同时观察甲 醛对肝脏形态、肝功能及有关生化指标的影响，探讨甲醛在该实验条件下是否 具有远距离毒性。 2．观察茶多酚水溶液对甲醛染毒大鼠气管、肺、肝脏的影响，探讨茶多酚水溶液 对甲醛染毒大鼠的脏器损伤是否具有保护作用。 方法 4h／d，7d／w；下午茶多酚(TP)水溶液200恤g·l(g．1·d．1灌胃，qd，共13周。 实验结束时大鼠心脏取血处死，分离血清检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨 (GSH)含量、血清微量元素Fe、Cu、Zn含量；取气管，石蜡包埋制片HE染色 观察病理形态变化；选取一侧肺取肺泡灌洗液测碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶 (LDH)含量，另一侧肺组织部分石蜡包埋制片HE染色观察病理形态变化，部 分肺组织匀浆测定肺组织MDA、SOD、GSH、NOS含量；肝脏称重，肝组织部分 石蜡包埋制片HE染色观察病理形态变化，免疫组化方法检测肝组织细胞色素P450 2El的表达，部分制匀浆测定肝组织MDA、SOD、GSH含量。 曩七田 =日木 1．甲醛对大鼠体重、血清生化指标、气管、肺和肝脏的影响 ①甲醛导致大鼠体重增长缓慢甚至减轻、脏器系数稍有降低。从第10周开始， 与对照组比较，模型组大鼠体重减轻(PO．01)；模型组大鼠各脏器系数除脑外 均有不同程度降低，其中肺的脏器系数降低有统计学意义(尸0．05)。 ②甲醛导致大鼠血清生化指标异常。与对照组比较，模型组大鼠血清MDA、 (尸．O．05)，Fe明显降低(PO．01)，Zn降低(P0．05)。 ③甲醛导致大鼠气管、肺损伤。与对照组比较，模型组大鼠肺匀浆MDA明 型组大鼠肺泡灌洗液中ALP含量升高(尸o．05)、LDH含量明显升高(Po．01)： 大鼠气管粘膜不连续，粘膜上皮细胞排列不整齐，纤毛粘连、倒伏，粘膜表面粘 附较多杂质；肺组织呈现间质性肺炎和肺泡性肺炎的病理学特点。 ④甲醛导致大鼠肝脏损伤。与对照组比较，模型组大鼠的血清AST升高(P (尸0．05)；肝组织切片显示：肝细胞胞浆疏松样变性，并见肝细胞点状或灶状坏 死，大片炎性细胞浸润，主要以淋巴细胞为主；肝组织CYP2El表达增强，弥散性 分布于肝细胞3区到2区，a旧2El显色指数与肝组织MDA含量呈正相关(，．=0．691， PO．01)，而与SOD含量呈负相关(，=．0．444，PO．05)。 2．茶多酚对大鼠体重、血清生化指标、气管、肺和肝脏的影响 ①茶多酚可使大鼠体重增长接近正常对照组，对脏器系数影响不大。与模型 组比较，从第11周开始，茶多酚组大鼠体重增长(尸0．05)。 ②茶多酚对甲醛所致大鼠血清各指标异常有部分逆转作用。与模型组比较， 升高但无统计学意义； NOS无显著性差异，但高于正常(PO．05)；茶多酚组大 但明显低于正常(PO．01)。 ③茶多酚对甲醛所致大鼠气管、肺损伤有防治作用。与模型组比较，茶多酚 含量降低但没有统计学意义；茶多酚组大鼠气管粘膜与模型组相比稍有改善，但 粘膜层仍有脱失，纤毛不如正常组清晰；茶多酚组大鼠肺组织部分区域接近正常 组大鼠，肺泡壁毛细血管扩张、充血、出血状况明显改善，但仍见小片状肺泡间 隔增宽及少量淋巴细胞浸润。 ④茶多酚对甲醛所致大鼠肝脏损伤有防治作用。与模型组比较，茶多酚组大 鼠血清ALT降低(尸O．05)，AST有降低趋势(尸0．05)；肝组织MDA降低(尸 细胞索排列较整齐，肝窦清晰可见，基本接近正常，未见明显的炎性细胞浸润， 但仍偶见肝细胞点状坏死；肝组织CYP2E1表达明显受到了抑制，中央静脉外围 仍有阳性表达。 结论 1．1 0IIl咖3甲醛(4ll／d，13w)可以造成大鼠气管、肺严重损伤，并诱导肝细胞 CYP4502El的表达，肝细胞坏死轻微。 一 2．给予大鼠200mg．k91．d．1的茶多酚，对甲醛导致的气管及肺损伤有很大程度的逆 转，并能够抑制肝CYP2El的表达，抑制脂质过氧化反应，减轻大鼠肝脏的炎 症损伤和肝细胞坏死，使肝细胞的结构与功能有一定程度的逆转，对甲醛所导 致的肝损伤有确切的保护作用，但还不能完全恢复至正常水平。 3．茶多酚对甲醛染毒大鼠发挥保护作用的主要机制可能与其强大的抗氧化作用 有关；此外