丹参酮ⅡA对实验性肝损伤的保护作用及其机制探讨.pdfVIP

丹参酮IIA对实验性肝损伤的保护作用及其机制探讨 摘要 A(tanshinoneII 目的：研究丹参酮II A，TSN)对急慢性肝损伤的保 护作用，并探讨其作用机制。 方法：在借鉴已有关于TSN抗肝损伤文献报道的基础上，参照中药药 理研究方法，分别从化学性、免疫性的急慢性肝损伤两个角度建立 (肝纤维化)以及ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤四种损伤机制不同 的动物模型。采用流式细胞术、酶联免疫吸附技术(ELISA)、免疫 组织化学技术、图像定量分析、苏木素一伊红(旺)和马森(Masson) 胞因子TNF．Q、IFN．Y、IL．2、几_4、IL一10和TGF．131，氧化应激指 和D．Bili，以及a-SMA、Hyp和NO多种指标进行研究。 结果：TSN可显著减低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST： 组织中SOD的活性并降低ⅧA；TSN可显著降t氐CCh所致肝纤维化大 提高血清TP、砧b和肝组织中SOD，明显改善肝组织损伤程度及胶原 纤维增生，减少TGF．13 比率，并降低n师．Q、IFN．Y、IL．2、Ⅲ-4同时提高IL．10。 丹参酮IIA对实验性肝损伤的保护作用及其机制探讨 结论：TSN对多种因素所致的急慢性肝损伤具有保护作用，其作用机 制可能为：(1)抗氧自由基损伤；(2)减少NO含量，减轻炎症细胞 制炎性细胞因子同时提高抗炎性细胞因子的释放，减轻细胞因子对肝 的比率，调节T细胞亚群间相互平衡和制约。 创新：本研究首次从不同层次、不同方位较为系统地观察TSN对肝损 伤的保护作用，发现TSN对多因素所致实验性肝损伤均显示出较好的 治疗效果。同时，应用现代分子生物学研究手段并从细胞分子水平阐 明了其作用机制。本研究首次报道TSN通过调节T淋巴细胞各亚群的活 性及相互间的制约参与对ConA介导的免疫性肝损伤的保护；首次报 道各细胞因子在TSN治疗ConA介导的免疫性肝损伤中的不同作用；首 次报道TSN通过下调mSMA的表达，抑制HSC的活化，减少ECM合成， 从而阻止纤维化的形成。 丹参酮ⅡA对实验性肝损伤的保护作用及其机制探讨 ABSTRACT ective：Toresearchonthe ofTanshinoneII Obj protection A(TSN)on acuteandchronicliver itsmechanism． investigate injury，and Methods：Basedonthe researchresultsand、析tllreferenceto existing herbal researchmethodof authorbuildedanimal pharmacology，the models carbon respectively嘶tll concanavalin acuteandchromcliver (D-GAIN)andA(ConA)induced inthis author variousdetectionmethodsof injuries study．Theadopted flow C)，tometⅨenzymeimmunoassay chemical and technique，imagequantitative masson observedvariousindexes