氟西汀预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用与研究.pdfVIP

氟西汀预处理对高血糖SD大鼠局部脑缺血 再灌注损伤保护作用的研究 硕士生姓名： 倪长伟 {旨导教师：高政 教授 专业名称： 神经病学 摘 要 目的：探讨在高血糖状态下，预防性应用氟西汀对SD大鼠局灶性 脑缺血再灌注损伤是否具有神经保护作用及其可能的机制。 方法：健康雄性SD大鼠72只，血糖正常(小于6mmol／1)，随机分为 3组f11=24)：假手术组、对照组、氟西汀组。各组按缺血2h再灌注Oh、 4天开始给予 2h、6h、24h分为4个亚组(n6)。氟西汀组大鼠于术前1 氟西汀混悬液(2．0mg／kg)灌胃，1次／天；假手术组和对照组均于术前14 天开始给予等容积0．9％氯化钠溶液灌胃，1次／天。各组大鼠均于缺血术 前30分钟腹腔注射50％葡萄糖溶液(39／kg)，建立高血糖模型。栓线前 测血糖值达11．1mmol／1表示建模成功。 采用改良Longa．Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉闭塞的脑 缺血再灌注模型(假手术组仅暴露右侧颈总动脉，不做缺血再灌注)，于 插线2h后拔出栓线，按各再灌注时间点实行再灌注。参照Zea．Longa5 分制评分标准进行神经功能缺损评分；2％氯化三苯四唑啉(TTC)染色并 用图像分析系统测量脑梗死体积；HE染色观察脑组织病理形态；免疫组 织化学法检测IL．113、Caspase．3的表达。 结果： 1．神经功能缺损评分：相同再灌注时间点，对照组较假手术组神经 功能缺损症状明显，差异均具有显著性意义(pO．0l_)；氟西汀组较对照 组神经功能缺损评分降低，其中再灌注0h、2h、6h两组间比较差异均无 统计学意义0O．05)，再灌注24h两组间比较差异具有统计学意义(p O．05)。 2．脑梗死体积比较：假手术组未见脑梗死灶；对照组、氟西汀组均 于脑缺血2h即出现梗死灶，随再灌注时间的延长，对照组再灌注24h内 脑梗死体积逐渐增大，氟西汀组脑梗死体积至再灌注6h达高峰，此后逐 渐下降；相同再灌注时间点，氟西汀组脑梗死体积较对照组减小，至再 灌注24h两组间比较差异具有统计学意义(pO．01)。 3．脑组织病理形态观察：假手术组双侧脑组织层次分明，神经细胞 形态结构正常；对照组缺血区脑组织排列紊乱，神经细胞皱缩、变性， 组织间水肿，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，氟西汀组与对照 组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组织 间水肿减轻。 4．免疫组化结果比较： (1)IL．113的表达：对照组、氟西汀组在脑缺血2h可见少量IL．113阳 性表达细胞，再灌注2h后IL．1 D阳性表达细胞数开始增加，均于再灌注 6h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组IL．1D阳性表达细胞数增 对照组IL．1 13阳性表达细胞数明显减少，再灌注2h、6h两组间比较为P 0．05，再灌注24h为P0．01。 加，均于再灌注24h达高峰；对照组较假手术组Caspase．3阳性表达细 胞数增多，再灌注2h、6h、24h差异具有统计学意义(p0．01)：氟西汀 组较对照组Caspase．3阳性表达细胞数明显减少，再灌注2h、6h两组间 比较为P0．05，再灌注24h为P0．01。 结论： 1．IL．1 13、Caspase一3的表达均参与了高血糖状态下SD大鼠局灶性 脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。 2．预防性应用氟西汀能够减轻高血糖状态下SD大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤，减轻神经功能缺损症状，缩小脑梗死体积，减轻神经细胞 变性、坏死及组织水肿，减少缺血侧大脑皮质IL．1 p和同侧海马区 Caspase．3的表达。 3．氟西汀在高血糖状态下具有神经保护作用，其机制可能与氟西汀 减少IL．1 13及Caspase-3的表达从而减轻脑缺血再灌注损伤过程中的炎症 损伤及细胞凋亡有关。 关键词：氟西汀 脑缺血再灌注