姜黄素对肠单层上皮氧化应激损伤的的保护作用.pdfVIP

目 录 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．!； 皮氧化应激损伤的保护作用 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10 ……．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11 ……………………………………………23 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35 讨论 …………………………………………………………………36 小结 …………………………………………………………………40 参考文献……………………………………………………………4l 综述氧化应激导致肠上皮紧密连接破坏的研究现状…………………46 致谢………………………………………………………………………61 个人简历 …………………………………………………………………62 ●．、 中文摘要 姜黄素对肠单层上皮氧化应激损伤的保护作用 摘 要 肠上皮紧密连接(tight 学基础。TJ形成一道高度选择性屏障，以防止肠腔内有害物质如毒素或 细菌穿过肠黏膜进入血液循环或其他组织器官。TJ的破坏及其所导致的 肠黏膜屏障功能受损在一系列肠道受损疾病发病机制中起着关键作用，如 bowel 炎症性肠病(inflammatory jaundice，OJ)、急性胰腺炎(acute liver (alcoh01．inducedinjury)、坏死性小肠炎和感染性小肠炎等。目前，上 皮屏障功能受损的确切机制尚未完全阐明，但很多研究表明氧化应激损伤 是破坏TJ影响肠黏膜屏障功能的重要因素。 细胞正常的有氧代谢持续产生一定量的过氧化氢(hydrogenperoxide， H：02)，并迅速被抗氧化物酶如溶酶体中的过氧化氢酶、线粒体中的谷胱 甘肽过氧化物酶清除。异常情况下H：02不能被及时清除会导致细胞损伤。 低微摩尔水平的H202与生物系统的相互作用微弱，但是高浓度的H202能 使糖酵解过程中的3．磷酸甘油醛脱氢酶失活。众多研究表明H20：能够导致 上皮屏障功能已经被证实。 血红素加氧酶．1(heme 红素、重金属离子、细胞毒素、内毒素等具有细胞损伤作用的致氧化应激 因素所诱导。目前多项体内、外研究证实诱导HO．1表达是机体氧化应激 莪术中提取的有效成份，具有抗氧化、抗感染、抗肿瘤、抗病毒等广泛的 药理作用。Cur己被证实是一种天然的HO．1强诱导剂。 目的：姜黄素对H202介导的肠单层上皮氧化应激损伤的保护作用。 中文摘要 Cur组(5，20，801．tM)，H202+Cur(20pM)+Znpp(20 特异性抑制剂)，共同孵育，分别在1h、3h、6h收集标本。收集细胞培养 electrical blot和免疫荧光化 resistance．TEER)和荧光素钠透过率；Western blot 和real．timePCR方法检测HO．1蛋白及mRNA表达水平。 结果：