硫酸氢氯吡格雷对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制及研究.pdf

摘要 摘要 ischaemia 肾缺血再灌注损伤(renal reperfusioninjury，IRI)是导致急性肾功 能衰竭的主要原因之一，IRI是一个复杂的病理生理过程，涉及细胞凋亡和氧化 应激损伤等。硫酸氢氯吡格雷(玻立维)作为一种新型的抗血小板药物，现已 广泛地应用于急性冠脉综合征和急性肢体缺血性疾病。但目前未见氯吡格雷治 疗肾IRI的相关报道。 目的：探讨肾脏缺血时间和性别对BALB／c小鼠。肾IRI模型的的影响：评价氯 吡格雷对小鼠肾IRI的影响并探讨其作用机制。 方法：(1)采用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂的方法建立BALB／c小鼠肾IRI 组和75min组。肾IRI术后24h测血清肌酐和尿素氮的变化，并观察肾脏病理组 织学的变化，分别比较小鼠不同的肾脏缺血时间和性别对上述指标的影响。(2) 血期后恢复血流灌注，灌注后24h检测肾功能、肾病理组织学评估、肾细胞凋 亡、氧化应激水平和肾脏中CD41的表达。观察各组小鼠的存活情况。 结果：(1)雄性小鼠比雌性小鼠对肾缺血再灌注损伤更敏感，与对照组相比， 灌注后24h血清肌酐、尿素氮和肾脏病理组织学评分均升高，差异均有统计学 意义(P0．05)。(2)氯吡格雷治疗明显降低了IRI小鼠的血清肌酐和尿素氮水 平以及肾脏病理组织学评分。氯毗格雷明显改善了IRI小鼠的存活率。氯吡格雷 表达降低和bcl．2、bcl．xL蛋白表达升高。氯吡格雷明显地提高了IRI小鼠肾脏 的总抗氧化能力(TAC)，但肾脏中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶 (GSH)和过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶变化无明显统计学意义。免疫荧光法 显示氯吡格雷明显抑制IRI小鼠肾脏中CD41的表达。 结论：我们的实验结果表明，(1)雄性小鼠比雌性小鼠对肾IRI更敏感，雄性 小鼠肾缺血35--45min或雌性小鼠肾缺血75min是造模较为理想的肾缺血时间， 摘要 所得模型效果满意。(2)抗血小板药物氯吡格雷通过调节bcl一2和caspase家族 蛋白抑制肾细胞的凋亡以及改善肾脏总抗氧化能力而保护肾IRI。因此氯毗格雷 有望为肾IRI的药物治疗带来新的策略。 关键词：肾缺血再灌注损伤；氯吡格雷；细胞凋亡；氧化应激 III ABSTRACT ABSTRACT Renalischaemia toacuterenal both reperfusioninjury(IRI)leads failure(ARF)in native andrenal isa kidneys allografts，whichcomplex pathophysiologicprocess cell andoxidant hasbeen to involvingapoptosis damage．Clopidogrelsubjected considerable thathaverevealedits effects pharmacologicalinvestigations protective acute and on coronary acute ischemia．Butthereisno syndromes extremity aboutitseffectsonrenalIRI．Theaimofthis wasto previouslyreposedstudy