缺血预适应心肌的保护炎症机制实验及研究.pdf

缺血预适应心肌保护炎症机制的实验研究 缺血预适应心肌保护炎症机制的实验研究 硕士研究生： 方忠林 导 师：谢志泉副教授 广州军区广州总医院 摘 要 心肌缺血预适应(ischemic 等于1986年提出的，其含义是指反复短暂的心肌缺血／再灌注可以耐受心肌组织 后续更长时间缺血再灌注损伤的现象。近年来研究表明，缺血／再灌注损伤的主 要机制之一是过度的炎症反应，在缺血／再灌注损伤的过程中细胞因子的大量释 放并发挥重要作用。而作为最为有效的缺血／再灌注损伤的内源性保护——缺血 预适应，能否在抑制过度的炎症反应方面发挥作用呢?本研究在心肌缺血／再灌 注损伤(IRI)模型的基础上，探讨缺血预适应对致炎性细胞因子肿瘤坏死因子 一o(Tumornecrosis 因子白细胞介素-10(IL-Io)生成的影响，以期为临床上在缺血预适应心肌保护作 用方面提供新的思路和理论依据。 目的 观察缺血预适应对SD大鼠心肌缺血，再灌注期血清及心肌组织中致炎性细 胞因子肿瘤坏死因子．a(TNF-a)、白细胞介素．80L一8)和抑炎性细胞因子白细 胞介素．IO(IL．10)影响，并探讨其心肌保护机制。 方法 36只sD大鼠随机分成3组：①缺血预适应(IPc)组：缺血5min+再灌注 5 min+再灌注120min；②缺血／再灌注(IRI)组： min反复4次后，缺血60 min+再灌注120mim③假手 大鼠开胸后，继续观察40min，然后予以缺血60 术组(so)：仅开胸，分离血管，不予缺血与再灌刺激，只进行同样长时间的观 察。连续心电监测。实验结束后，抽取各组大鼠右心房血4ml，4C下3000r／rain 离心15min，取上清液一70℃保存待测；取缺血区心肌组织称重后置于匀浆缓冲 缺血预适应心肌保护炎症机制的实验研究 000 液中(4℃)，用匀浆仪制成匀浆液，标本匀浆后以20r／rain离心20min。取 具体操作过程严格按试剂盒说明进行。 统计分析：所有数据均以亨±s表示，两组均值的比较用非配对t检验，两 组以上均值的比较用随机设计的方差分析，并以q检验比较两两差异，以 SPSSIO．0软件进行统计分析，以P≤O．05为有显著性统计学差异。 结果 性意义(P0．01)；其中IRI组升高更为显著，与IPC组相比差异也有显著性意 义(PO．01)。 在IPC组及IRI组均明显升高，与sO组相比差异均有显著性意义(PO．05)； 明显，与IRI组相比差异也有显著性意义(PO．05)。 (4．65±1．161 2 缺血预适应心肌保护炎症机制的实验研究 为明显，与IRI组相比差异也有显著性意义(PO．05)。 结论 均释放增加，其中促炎因子TNF一0、IL-8可加重心肌损伤，抑炎因子IL一10 可减轻心肌损伤。 2．心肌缺血预适应可通过减少促炎性细胞因子TNF—o、IL一8的释放，增加抑 炎性细胞因子IL-10的释放，减轻心肌损伤。提示心肌缺血预适应通过抑制过度 的炎症反应保护再灌注心肌作用是心肌缺血预适应心肌保护的机制之一。 关键词 缺血预适应；肿瘤坏死因子一n；自细胞介素一8；白细胞介素一lO；心肌缺血 ／再灌注 缺血预适应心肌保护炎症机制的实验研究 on Mechanismsofthe of Studiesthe cardioprotection Inflammatory ischemic Preconditioning Myocardial ABSTRACT