通心络联合津力达对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对Akt%2fmTOR信号转导通路影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………．1 英文摘要……………………………………………．3 英文缩写……………………………………………．6 研究论文通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对 Akt／mTOR信号转导通路的影响 引言……………………………………………．7 第一部分通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用 前言……………………………………………．9一日lJ吾……………………………………………． 材料与方法………………………………………．．9 结果……………………………………………13 附图……………………………………………15 附表……………………………………………24 讨论……………………………………………26 小结．…………………………………………．．29 参考文献…………………………………………30 第二部分通心络联合津力达对糖尿病肾病大鼠Akt／mTOR信号转导通 路的影响 前言……………………………………………32日{J舌……………………………………………3么 材料与方法………………………………………．32 结果……………………………………………39 附图……………………………………………40 附表……………………………………………43 讨论……………………………………………44 小结……………………………………………47 参考文献…………………………………………47 结论………………………………………………．49 综述糖尿病肾病内皮层损伤相关因素……………………．．50 致谢………………………………………………．69 个人简历……………………………………………70 中文摘要 通心络联合津力达对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其对 Akt／mTOR信号转导通路的影响 摘 要 目的：采用高糖高脂喂养加小剂量STZ尾静脉注射的方式将SD大鼠 诱导为DM模型，观察通心络联合津力达对DN的防治作用，并探讨其相 关作用机制，为“从络论治DN”理论在临床中的应用提供实验依据。 方法：SPF级雄性SD大鼠80只，适应性喂养1周后，按体重随机 鼠给予普通饲料和自来水，其余各组给予高糖高脂饲料。4周后，除正常 CMC溶液中保持颗粒混悬均匀，M组给予CMC 10ml·kg-1．d．1，I组给予厄 周。给药第12周末，收集大鼠尿液测尿微量白蛋白；禁食12h后，10％ 水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，离心留取血清，用于测定各项生化指标； 取左肾称重后，分别保存于4％甲醛、2．5％戊二醛中，用于光镜、电镜和 免疫组化指标的检测；右肾保存于液氮中，观察Akt／mTOR信号通路中 Akt与mTOR等蛋白的表达情况。 结果： 1．一般情况 与正常大鼠相比，DM大鼠表现为明显的多饮、多食、多尿及形体消 瘦。正常组因灌胃死亡1只，模型组与通心络加津力达组各死亡7只，厄 贝沙坦组、通心络组与津力达组各死亡6只。 2．体重、左肾重及相对肾重的比较 模型组大鼠体重比正常组减轻，而左肾重、相对肾重均比正常组增大； 各给药组大鼠体重均比模型组增大，相对肾重则减小，差异均有高度统计 学意义(尸O．01)。 中文摘要 3．各项生化指标的比较 模型组大鼠的血糖、血脂及肾功能等各项生化指标与正常组相比均有 统计学差异(尸O．01)。与模型组相比，各给药组大鼠的血糖及果糖胺水 BUN也有不同程度下降，差异有统计学意义(PO．05、P0．01)。 4．肾脏病理形态学改变 DM大鼠的肾小管明显扩张，小管上皮细胞出现弥漫性中度空泡变 性，但肾小球区域未能发现明显病变。电镜观察发现，模型组大鼠内皮窗 孔增大、肾小球基底膜呈节段性增厚、足突广泛融合；各治疗组大鼠的足 突融合有不同程度改善，内皮窗孔大小趋于正常。 5．ⅦG