XRCC1基因多态性与大肠肿瘤易感性的研究.pdf

中文摘要 XRCCl基因多态性与大肠肿瘤易感性的研究 摘 要 目的：大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，近年来发病呈逐 年上升趋势。大肠癌的发生发展是环境因素和遗传因素共同 作用的结果，同一人群暴露于相同的环境致癌因素，并非全 部个体都发生恶性肿瘤，表明个体间遗传易感性存在差异。 基因多态性是决定个体遗传易感性的重要因素，通过肿瘤相 关基因多态性的检测有助于在自然人群中筛选易患肿瘤的 高危个体；探讨基因多态性与肿瘤遗传易感性之间的关系， 有助于揭示肿瘤发病的分子机制，并对肿瘤的病因学预防具 有重要意义。本文通过检测河北汉族人群DNA修复基因 XRCCl多态性，探讨其与大肠良、恶性肿瘤遗传易感性之间 的关系，以期为大肠癌的发病机理研究提供分子生物学依 据。 方法：采用病例对照研究方法，选择大肠癌132例，大肠 腺瘤93例，正常对照114例，所有病例均经组织学确诊， 并排除家族性腺瘤性息肉病(Familial Colorectal Non．Polyposis 一般情况如年龄、性别、吸烟、饮酒和肿瘤家族史，并从组 织中提取DNA，应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态 chainreaction-restriction 性(Polymerase fragmentlength 1G28152A位 点在正常人群和大肠肿瘤患者中各基因型分布情况，比较各 中文摘要 基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行 较采用行×列表卡方检验，以非条件Logistic回归法计算经性 别、年龄、吸烟、饮酒状况和肿瘤家族史校正的相对风险度 的比值比(odds interval，CI)。 结果： 1研究对象的一般特征： 1．1大肠腺瘤患者组吸烟者的比例为37．O％，明显高于正常 对照组(24．6％)，但经年龄、性别、饮酒和肿瘤家族史校正 肠癌患者组吸烟者比例为22．7％，与正常对照组相似，经年 龄、性别、饮酒和肿瘤家族史校正后亦无显著性差异 肠癌和大肠腺瘤的发病均无关。 1．2大肠腺瘤患者组饮酒者的比例为24．7％，明显高于正常 对照组(12．3％)，但经年龄、性别、吸烟和肿瘤家族史校正 大肠癌患者组饮酒者比例为11．5％，与正常对照组相似，经 年龄、性别、吸烟和肿瘤家族史校正后亦无显著性差异 大肠癌和大肠腺瘤的发病均无关。 1．3大肠癌患者组中肿瘤家族史阳性者的比例为40．O％，显 著高于正常对照组(27．4％)，经年龄、性别、吸烟、饮酒校 大肠腺瘤患者组中肿瘤家族史阳性者的比例为30．8％，与正 中文摘要 常对照组相比也有增高趋势，但无显著性差异(P--O．356)， 87 经年龄、性别、吸烟、饮酒校正后的0R值为1．1 加大肠癌的发病风险而与大肠腺瘤无关。 2正常对照组、大肠癌组和大肠腺瘤组中的XRCCl多态位 XRCClG28152A SNPs基因型和等位基因型总体分布在大肠 癌与大肠腺瘤患者组和正常对照组之间均无显著性差异 关。 GG基因型相比，携带AA基因型可显著增加高年龄(≥55 岁)个体大肠癌的发病风险，经性别、吸烟、饮酒、肿瘤家 XRCClG28152A 癌的发病风险；同时，在高年龄组和低年龄组，也未发现 XRCClG28152A SNPs影响大肠腺瘤的发病风险。 4根据吸烟状况分层分析发现，与XRCClG28152A位点的 GG基因型相比，携带AA基因型可显著增加吸烟个体大肠 癌的发病风险，经性别、年龄、饮酒、肿瘤家族史校正后的 G28152A SNPs并不影响非吸烟个体大肠癌的发病风险；同时，在吸 烟组和非吸烟组，也未发现XRCClG28152ASNPs影响大肠 腺瘤的发病风险。