Ⅰ.异噁唑啉并苯并氧杂卓类化合物的合成的研究%3bⅡ.均相Au(I)催化在有机合成中的应用的研究.pdf

复旦大学理学搏士论文 摘要 摘 要 苯并氧杂卓类化合物是一类非常重要的化合物，以生物碱的形式广泛存在于 自然界中。该类化合物具有较好的生理活性，在临床中主要表现为中枢神经系统 (CNS)方面的活性。由于现代都市化进程加快，使得人们的压力越来越大，造 成越来越多的人们有抑郁的倾向。所以天然的该类化合物无论是从数量还是活性 方面都越来越不能满足人们的需求。这就需要有机化学家和药物学家通过有机合 成的方法制各新型的该类化合物，期望能够获得具有更好的抗抑郁活性的药物。 这项研究主要包括两方面：第一，通过对苯环或氧杂卓环进行修饰，来构建新型 的治疗中枢神经系统的药物。第二，通过在苯并氧杂卓双环体系上引入第三个环 来构建三环体系。从文献报道看研究主要采用的是第一种方法。我们则利用第二 种方法来研究合成新型的CNS药物。在临床中表现出较好的抗抑郁活性的另一 类杂环化合物就是异嗯唑啉类化合物，所以我们希望将两种活性较好的结构单元 融合在一起，构建异嗯唑啉并苯并氧杂卓类化合物，期望获得更新颖的三环系化 合物。 金催化是当今有机化学领域研究的热点课题之一。特别是近十几年来，均相 金催化成了构建未知结构和发展新型有机反应机理的有力手段。其中环加成反应 和环异构化反应是两类广受关注的反应。正因为此，我们在本论文中研究了均相 金催化的联烯基醚与二烯体之间的环加成反应和新型均相金催化Rautenstrauch 重排反应，并分别对反应的机理进行了深入探讨。 在本论文的第一章，我们对论文所涉及的两个课题进行了文献综述。首先介 绍了异嗯唑啉并苯并氧杂卓类化合物的研究意义，列举了它们的合成方法。然后， 我们从金催化的背景介绍和均相金催化【4+2】环加成反应现状两方面分别介绍了 相应领域的研究背景。最后，我们介绍了均相金催化的Rautenstrauch重排反应 的发展现状，分析了均相金催化反应在复杂天然产物全合成中的巧妙应用。 在本论文的第二章中首先通过苯乙醛制备一系列l一(4．溴．1．丁烯基)．苯(45)。 然后又由他们和水杨醛类化合物(46)通过醚化反应制备2．(4．苯基．3．丁烯氧基) 一苯甲醛(47)，之后再将其肟化得到一系列苯甲醛肟类化合物(48)。最后以 苯甲醛肟(48a)为模板底物，通过文献上报道的反应条件，～步制备三环体系， 得到目标产物一异嗯唑啉并苯并氧杂卓类化合物(49)。该反应是通过1，3．偶极 环加成反应实现的，条件温和，收率良好。 在本论文的第三章中我们介绍了金催化的联烯基醚与二烯体之间的[4+21环 加成反应。首先，我们制备了一系列的不同取代的联烯基醚(77)。然后我们选 复旦大学理学博士论文 摘要 取77a和环戊二烯作为模板反应底物对该反应的条件进行筛选。继而我们对该反 应的底物进行了拓展，以证明该反应的通用性。接着我们对反应的机理进行了深 入的研究。研究表明该反应很可能是通过一个协同的[4+2】环加成反应来进行的。 我们成功实现了二烯体78在反应体系中捕获金催化剂和77原位生成的烯丙叉氧 毁离子中间体84发生正常电子需求的DielAlder反应，高选择性地合成取代的 环己烯醚类化合物79。对于含供电子基取代的环戊二烯78b．d，反应以非常优秀 的产率得到以Z构型为主环加成产物79i．n。对于环戊二烯78a，反应以良好的 产率得到以Z构型为主环加成产物79a．g。对于含供电子基取代的开链一烯体 78e-j，反应可阻中等的产率选择性地得到Z构型的环加成反应产物790．z。该反 应在二氯甲烷中进行，催化剂用量小，室温下3分钟即可完成。该方法具有收率 高，选择好．条件温和，底物适用性好的优点。 在本论文的第阴章中，我们研究了均相金催化Rautcnstrauch重排反应。我 们首先介绍了一系列环丙基炔丙酯32的制备方法。接着，通过条件的筛选对反 应底物进行了拓展。然后我们对该反应的机理进行了深入的研究，证明了存在非 经典碳正离子的合理性。整体上该金催化的均相Rautenstrauch重排反应具有高 效、快速且反应条件温和的特点，可以方便地合成宫能团化的环己烯酮类化合物 91。我们还合成了具有光学活性的底物环丙基炔丙酯0s,船卜120，并将该底物用 于研究该重排反应的手性传递作用。通过对反应的条件进行筛选，实现了手性信