心衰的实验模型.pdfVIP

( ) 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2002 ,37 7 :579 - 585 5·79 · 心衰的实验模型 1 2 2 曾贵云 , 徐向伟 , 刘厚孝 ( 1. 中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所 , 北京 100050 ; 2. 天津药物研究院 , 天津 300193) 关键词 : 心衰模型 ; 心肾功能 ; 神经激素 ; 心脏重构 ( ) 中图分类号 : R965 ; R915. 2 　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 0513 - 4870 2002 07 - 0579 - 07 　　心脑血管病的发病率和死亡率在世界居首位 。 过去曾用不同方法建立了多种引起心功能不全 这些疾病的基础和临床研究方兴未艾 ,并取得重大 和有明显症状的心衰动物模型[3 ,4 ] ,近年来有大量文 进展 ,在有关动物模型的建立方面已作出了重大贡 献报道用心脏起搏致心动过速[5～7 ] 、遗传和转基因 献 。 等[8～11 ] 方法形成心衰 ,这为研究心衰发展过程中的 建立适当的动物模型 ,不仅能促进新药的开发 , 血流动力学改变 ,神经内分泌系统 、心肌细胞和亚细 也为该病的发病机制和病理生理改变提供重要资 胞水平的改变提供了重要资料 ,解决了一些临床上 [1 ] 料 。例如在心血管疾病中以高血压动物模型 与高 难以回答的有关心衰病理生理和发病机制的问题 。 血压病人最为接近 ,所以抗高血压药物的发展最快 , 不同动物模型形成的方法及对方法的评价和应 高血压防治也取得较大成就 。过去治疗心衰的药物 用见表 1 。这些方法各有优缺点 ,取什么方法 ,用哪 ( ) 主要为强心药和利尿药 ,研究强心药所用动物模型 种动物形成心衰 CHF 取决于研究目的和所需解决 主要是用药物或毒物引起心肌抑制[2 ] 。80 年代后 , 的问题 、重复性如何 、与人的慢性心衰相似的程度等 β 临床研究证明转化酶抑制剂和 受体阻滞剂治疗心 方面 。在研究血流动力学和神经 内分泌系统改变 衰可减少死亡率 。因此迫切需要建立能反应心衰的 时 ,动物应在保留神经反射的清醒状态下进行 ;若用 病理生理和药物疗效的动物模型 。本文对心衰动物 麻醉动物时 ,注意不同动物所用麻醉剂有差别 ,一般 模型的形成方法 、病理生理改变和在药物研究中的 合并应用不同麻醉剂的方法 ,使动物保持良好状态 。 应用以及结合作者多年的经验作一简要综述 。 表 1 　心衰动物模型和应用评价