2%2c3-吲哚醌对糖尿病大鼠心血管功能的调控作用.pdfVIP

O．98 15．38-4-1．04 mM，与对照组相比，差别有显著性(pO．001)。正常对照组大鼠体重 446．25-4-3．90 g，而糖尿病组大鼠体重为351．00-4-41．02g，与对照组相比，差别有显 g， 与对照组无差别(矽O．05)。血浆ANP浓度由对照组的0．1241土0．0254 ng／ml升高到 糖尿病组的0．3281±0．0516 浓度为0．0605土0．0283 ng／ml，与糖尿病组相比差别有显著性(矽O．01)，与对照组 36．95土2．63 相比差别无统计学意义(pO．05)。对照组大鼠血压平稳，其收缩压为1 mmHg，舒张压为102．91士2．85mmHg，糖尿病组大鼠的收缩压为的142．25土3．82 mmHg，舒张压为109．13士4．76mmHg，较对照组有增加趋势。而ISA灌胃糖尿病 组大鼠收缩压与舒张压分别为118．25土5．39mmHg和84．75土4．01mmHg，与对照组 糖尿病组大鼠心率较对照组大鼠减少，为363．50土23．79次／min，与对照组相比有差 显著性(p0．05)。与对照组相比，糖尿病组和ISA灌胃糖尿病组均出现心肌局灶区 炎细胞浸润，心肌细胞有溶解改变；胸主动脉外膜明显增厚，内膜受损，平滑肌细 依赖性地诱导大鼠胸主动脉收缩，而无PE时ISA不能引起大鼠胸主动脉收缩。去除 (10 主动脉的舒张效应。在糖尿病病理条件下，ACh的舒血管作用明显减弱，与对照组 与对照组无差异(矽0．05)。3．在正常生理条件下，ISA可浓度依赖性减少心房ANP 的分泌量，降低心房动力，而ACh能减弱ISA抑制心房ANP分泌及降低心房动力 的作用；在糖尿病病理条件下，ISA抑制心房ANP分泌的作用被加强，而降低心房 动力的作用以及ACh减弱ISA抑制心房ANP分泌的效应均被减弱。 结论经ISA干预治疗，整体糖尿病大鼠心血管功能得以改善。正常生理条件下， ISA不能引起胸主动脉的收缩效应，但其浓度升高到一定水平(高于10 gM)时可引 起胸主动脉的收缩效应。此时ISA主要通过抑制NO—cGMP信号通路诱导胸主动脉 的收缩，同时ISA急性处理能减弱ACh对胸主动脉的舒张效应，从而发挥其对胸主 动脉舒缩功能的调控作用。糖尿病病理生理条件下，ISA灌胃能恢复糖尿病诱导的 ACh减弱效应。正常生理状态下，ISA可抑制心房ANP分泌和心房动力。在糖尿病 病理条件下，ISA抑制心房ANP分泌的作用被加强，而ISA降低心房动力的作用以 及ACh减弱ISA抑制心房ANP分泌的效应均被减弱。这些结果提示糖尿病疾病状 态下ISA对心脏的内分泌功能以及胸主动脉舒缩功能的调控作用发生显著变化。这 些研究为预防和治疗糖尿病心血管病提供可靠的实验依据。 硕士研究生 洪锐(药理学) 指导教师 金景玉副教授 关键词：2，3．吲哚醌；糖尿病心血管病；心房钠尿肽；胸主动脉；一氧化氮 ABSTRACT Diabetesisa common Objective endocrine be diseases，maycomplicatedby andinterstitial hypertension，arrhythmia，myocardial failure hypertrophy