成骨细胞骨形成机制研究进展.pdfVIP

中国骨质疏松杂志990320 　 中国骨质疏松杂志 CHINESE JOURNAL OF OSTEOPOROSIS 1999年 第5卷 第3期 vol.5 No.3 1999 成骨细胞骨形成机制研究进展 童安莉　陈璐璐　丁桂芝 　　骨不断地进行着重建，骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域，分泌酸性物质溶解矿物质， 分泌蛋白酶消化骨基质，形成骨吸收陷窝；其后，成骨细胞移行至被吸收部位，分泌骨基质，骨基 质矿化而形成新骨。破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键。成骨细胞是骨形成的主要功能 细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。目前，随着研究的不断深入，在骨形成过程中，成骨细胞 发展及其调控的分子机制也逐渐得以揭示。 　　 1　成骨细胞的起源 　　成骨细胞起源于多能的骨髓基质的间质细胞，除成骨细胞外，基质细胞还可分化成软骨细胞， 成纤维细胞，脂肪细胞或肌细胞。成骨细胞来源谱系有以下几种：(1)骨髓克隆形成单位(成纤维细胞 集落形成单位，CFU-F)；(2)骨祖细胞，可分化成前成骨细胞和前软骨细胞谱系，常位于骨髓腔中， 有很强的自身增殖能力；(3)前成骨细胞，即最近的成骨前体，能定向分化成成骨细胞，具有合成和 ［1，2］ 增殖能力 。成骨细胞由多能的间质干细胞在体内的各种调控因素的调节下发展而来，调控因 素主要有BMP-2，BMP-2能诱导基质细胞向成骨细胞分化，具体就是诱导间质干细胞分化形成骨祖细 ［3］ 胞进而形成前成骨细胞 。 　　2　成骨细胞发展阶段及骨形成机制 　　成骨细胞在骨形成过程中要经历成骨细胞增殖，细胞外基质成熟、细胞外基质矿化和成骨细胞 凋亡四个阶段。很多因素可调节这几个阶段，从而最终调控骨形成。 　　成骨细胞增殖期成骨细胞数量增加，以形成多层细胞，并合成、分泌Ⅰ型胶原以便最终可以矿 化形成骨结节。对成骨细胞增殖的调控具体说来即是对细胞周期的调控，后者包括细胞在有丝分裂 ［4］ 原作用下复制DNA和细胞分裂的调节机制，典型的成骨细胞细胞周期时间为20～24小时 。抑制 胞周期有关的基因有组蛋白、细胞周期素基因。在颅盖骨分骨细胞培养中观察到细胞从颅盖骨中分 离后很快即出现最高水平的c-fos mRNA表达，比c-myc和H4组蛋白基因表达早许多。c-myc mRNA常 ［5］ 在1天后表达达到高峰，H4组蛋白基因表达伴随细胞内DNA合成，与增殖密切相关 。c-fos、c- jun基因表达在增殖晚期明显下调，同时伴随成骨细胞增殖减慢，细胞由增殖期进入分化期。c-fos对 成骨细胞增殖的作用在体内实验中也得到证实，如在人的长骨与胚胎骨生长旺盛的区域c-fos原癌基 因高表达。另有报道，c-fos高表达的小鼠中骨形成也会增加，这些均证明c-fos与成骨细胞增殖有 AP-1位点，已观察到在增殖的成骨细胞中有很高的AP-1结合活性，而在增殖下调后，这种高活性也 ［2］ 。在成骨细胞增殖期，同 明显改变，这说明原癌基因可能通过c-fos/c-jun复合物来调节细胞增殖 时还能表达的基因有表皮生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子β(TGFβ)、Ⅰ型 ［6］ 。 胶原、纤维连接素(fibronectin)等基因 　　在细胞增殖晚期，与细胞周期与细胞增殖相关的基因表达下降，而编码细胞外基质成熟的蛋白 的基因开始表达，在分化早期主要是碱性磷酸酶表达，因此碱性磷酸酶被认为是细胞外基质成熟的 早期标志，AKP mRNA表达此时可增加10倍以上。有学者