MicroRNA-145在耐药的上皮性卵巢癌中表达水平的相关的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………·……………………………··4 研究论文MicroRNA．145在耐药的上皮性卵巢癌中表达水平的相关 研究 前言…………………·…………………··……………………………8日lJ舌”“……””……”“…”…““””””一……”“””“…“””一“”‘8 材料与方法……………………………………………………………9 OOOOOOOOOOOOOOOOO…15 结果…………………………………···……………O 附图……………………………………………………………………16 附表……………“…一………”………………………““……一……19 0 000000000·oooo 讨论··………·“……一一“…………·00 o．””“……”…一一21 结论……………………………………………………………………26 参考文献………………………………………………………………27 综述 MicroRNA与妇科肿瘤的研究……………………………………30 致谢……………···………………··………···……·………····……·…·…41 OOOOBOO0000…………………………………42 个人简历………………………O 中文摘要 MicroRNA．145在耐药的上皮性卵巢癌中表达水平的 相关研究 摘 要 cancer，OC)是常见的女性生殖道恶性肿瘤之 目的：卵巢癌(Ovary cancer。 一，发病率占所有女性肿瘤的第六位。上皮性卵巢癌(epithilialovary EOC)来源于卵巢表层上皮，是最常见的卵巢癌类型，每年约有12万患者 死于该肿瘤，居所有妇科肿瘤病死率第一位。上皮性卵巢癌的高死亡率主 要是因为其缺乏早期的特异性症状和体征，超过70％的初诊卵巢癌患者分 期已为Ⅲ期或Ⅳ期，失去了最佳治疗时机。如果卵巢癌在肿瘤仍局限在卵 巢内的早期被发现，并采取积极治疗，患者的5年生存率将大于90％。卵 巢癌目前首选的治疗方案为减瘤术联合铂类为主的化疗。尽管诊断和化疗 技术在不断发展，但至今晚期患者的5年生存率仅为30％，且多数患者会 复发并产生耐药。那么，何为卵巢癌复发和耐药的根源，何种细胞因子能 抑制或促进肿瘤的发生和发展呢?这是学者目前的研究热点，但迄今为止 仍未有突破性的进展。 MicroRNAs(mi对悄s)是一类长为18~24个核苷酸的内源性非编码 的单链RNA分子，广泛存在生物体内，在细胞的增殖、分化、凋亡及个 体发育中发挥重要的作用。miRNA不编码任何蛋白，通过降解或抑制两 种方式，负性调控靶基因的表达，进而调控人类约30％的基因表达。研究 已证实miRNAs与肿瘤发生发展显著相关，主要为肿瘤的增殖、凋亡、侵 袭、转移及其耐药等。miRNAs突变、缺失和表达水平的异常是所有肿瘤 有些miRNAs却具有“抑癌基因”的作用，哪些发挥“抑癌基因”作用的 miRNAs能作用于靶基因，抑制肿瘤的发生发展，进而逆转肿瘤的复发和 实miR-145为肿瘤抑制因子，可以抑制肿瘤干细胞的多能性进而影响肿瘤 细胞的生长和转移侵袭，并认为其低表达会减弱对其靶基因的调控作用进 而促进肿瘤的发生，故它的表达缺失与肿瘤细胞的恶性行为有关。已有发 现其与肿瘤的耐药性密切相关，女1]miR-145与肺癌的耐药存在相关性，但 中文摘要 是血R．145与卵巢癌的耐药性的相关性却未见报道。 本研究旨在通过检测上皮性卵巢癌细胞株、耐药细胞株及其移植瘤中 一步研究转染miR．145后能否抑制