大鼠运动性关节损伤模型构建及炎性通路相关因子差异表达和干预研究.pdfVIP

摘 要 研究目的：构建大鼠运动性骨关节损伤模型，并在此模型以布洛 芬作为阳性对照，观察运动性骨关节损伤的可能分子机制及HWTX—I 的抗伤害效应，为运动性骨关节损伤发生和发展的分子机制提供新的 理论和实验依据。 研究方法：5-6周龄健康雄性SD大鼠96只，随机分为早期生理 期布洛芬用药组(n=16)。采用改良Hulth模型结合间歇性中低强度 运动建立大鼠运动骨关节损伤病理模型，用本课题组建立的大鼠硬脊 膜外腔置管手术方法，通过光镜观察运动性骨关节损伤膝关节软骨形 态学变化；分光光度法测定血清中SOD、CAT、GSH-Px活力及NO含量； RT-PCR法检测膝关节软骨中TNF-Q、IL-1B、IL-6、MMP一8以及 MMP-13mRNA的表达水平。 研究结果： (1)HE染色光镜观察发现早期生理盐水组膝关节软骨组织的潮 线消失，软骨细胞排列较为紊乱，大量软骨细胞固缩；早期布洛芬用 药组膝关节软骨组织的潮线不齐，软骨细胞排列不齐，少量软骨细胞 固缩；早期HWTX—I用药组膝关节软骨组织结构较另外两组更接近正 常组织。晚期生理盐水组膝关节软骨表面出现关节裂隙，潮线消失， 软骨细胞排列较紊乱；晚期布洛芬用药组膝关节软骨组织潮线不齐， 软骨细胞排列不齐，可见软骨细胞有少量空泡；晚期HwTX—I用药组 膝关节软骨组织结构正常，潮线较整齐，软骨细胞排列比较一致，有 少量软骨细胞固缩。 用药组、生理盐水组随之降低；血清中CAT活力以生理盐水组最低； 血清中N0以生理盐水组最高，布洛芬用药组、HWTX—I用药组随之降 低。 B、 IL-6、删P一8、MMP-13mRNA的表达水平。其结果均以生理盐水组最 高，布洛芬用药组次之，HWTX-I用药组最低。布洛芬用药组、HWTX—I 用药组与生理盐水组之间存在显著性差异(PO．01)。 结论： (1)我们参照Hulth模型改建了大鼠运动性骨关节损伤模型， 模拟了运动员膝关节运动性骨关节损伤状态。为HWTX—I的抗伤害作 用研究提供了实验动物模型。 (2)形态学观察表明HWTX-I硬脊膜外腔用药，对大鼠运动性骨 关节损伤起到明显的抗损伤和保护作用，其抗伤害效果要优于布洛 芬。 自由基对运动性骨关节损伤的影响。 (4)HWTX-I硬脊膜外腔用药可下调运动性骨关节损伤软骨滑膜 B、IL-6、埘P一8、MMP-13 中炎性细胞因子TNF—Q、IL一1 mRNA的表达。 其抗炎效果相对于目前临床使用的钙通道拮抗剂布洛芬更明显。 (5)钙离子在细胞内外的分布与运动性骨关节损伤的发生发展病 理过程密切相关，本研究对钙通道拮抗剂HWTX-I在运动性骨关节损伤 中的抗伤害效应及作用机制进行了初步探讨，对有效防治运动性骨关 节损伤具有重要的理论和实际意义。 关键词：运动性骨关节损伤，HWTX-I，细胞内炎性通路，细胞因 子，自由基 ABSTRACT thearticular inrats cartilage Objective：Constructing exercise—inducedmodel，with asa with Ibuprofenpositive observethe molecularmechanismfor control，we possible andthe of exercise—inducedarthritisantinociceptiveefficacy exercise—inducedwhich HWTX—Ionpr