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第八章 细胞通讯和信号转导 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存； 另一方面信息物质如核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化 单细胞生物通过反馈调节，适应环境的变化。多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会，除了反馈调节外，更有赖于细胞间的通讯与信号传导，以协调不同细胞的行为，如： ①调节代谢，通过对代谢相关酶活性的调节，控制细胞的物质和能量代谢； ②实现细胞功能，如肌肉的收缩和舒张，腺体分泌物的释放； ③调节细胞周期，使DNA复制相关的基因表达，细胞进入分裂和增殖阶段； ④控制细胞分化，使基因有选择性地表达，细胞不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞； ⑤影响细胞的存活 多细胞生物适应环境、调节代谢离不开内外环境与细胞、细胞与细胞之间的细胞通讯（cell communication），这是生物体存活、生长、分化，以及多细胞、多组织系统执行正常功能的需要。 这种针对内外源信息所发生的细胞应答过程称为信号转导（signal transduction）。 第一节 基本原理 细胞信号转导概述 The General of Signal Transduction 一、细胞通讯的基本方式 细胞间隙连接通讯 细胞表面分子接触通讯 化学信号通讯 （一）细胞间隙连接通讯 细胞间隙连接其化学本质是蛋白质。 基本单位是连接子。 连接子由6个跨膜的连接蛋白构成。 连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的同步性反应。 （二）细胞表面分子接触通讯 每个细胞都有众多的蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖等各类分子分布于细胞质膜的外表面。这些表面分子可以作为细胞的“触角”，与相邻细胞的膜表面分子特异性地识别和相互作用，达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯，也是一种细胞间直接通讯。 属于这一类通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 （三）化学信号通讯 化学信号通讯是生物适应环境不断变异、进化的结果。 可溶性化学分子信号 多细胞生物与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞分泌的可溶性化学物质（蛋白质或小分子有机化合物）完成的。它们作用于周围的或相距较远的同类或他类细胞（靶细胞），调节其功能。这种通讯方式称为化学通讯。 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： （一）蛋白质分子的构象改变是信号转导的基础 蛋白质分子作为信号转导分子转换和传递信号的原理是发生构象变化。 引起信号转导分子发生构象变化的因素有3种： （二）细胞内信号转导分子含量变化和定位是信号转导调节的重要方式 细胞可经多种方式调节信号分子和效应分子的含量： 信号转导分子浓度的改变将影响信号传递和细胞应答。 信号转导分子的细胞内定位改变也是信号转导调节的重要方式。 定位变化既可以是位于细胞质的分子转位至细胞膜，也可以是向细胞核或其它细胞器的转位，从而将信号传递至相应的应答部位。 三、信号转导的基本规律 细胞信号的发生和终止 信号转导过程的级联放大效应 信号转导途径的通用性 信号转导途径的特异性 细胞通讯网络的精密性 第二节 分子基础 化学信号 ↓ 受体 ↓ 分子开关 ↓ 催化产生第二信使的酶 ↓ 第二信使 ↓ 蛋白激酶/磷酸酶 ↓ 关键酶/功能蛋白 一、化学信号 受体 receptor 是信息分子的接收分子，化学本质是细胞表面或细胞内的蛋白质分子。 受体的作用： 　一是识别外源信号分子，即配体。 　二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类： 二、受体 受体与信号分子结合的特性： 受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 受体按照其在细胞内的位置分为： 细胞膜受体依据结构和信号转导机制的差异可以分为3种类型 ： 1、膜离子通道受体将化学信号转换为膜电位信号 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。 乙酰胆碱受体结构 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 2、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 G蛋白偶联受体（G