NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及作用机制.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文NLI冲3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其作用机 制 前言…………………………………………………………………··…·7日IJ舌……………“…………一…“…………………………………一…。’7 O 0000 材料与方法…OOOO Q……………………………0 0……………………9 OOOOODO6……………OOQOO 结果………………………·……··O O…………22 0 0000000000…OOOO OO…………OOOOOOOOOOOOOOO…………………………24 附图0 OOQOOO0 0…………28 附表…………………………………………………O OOQOOOOO··………………·29 讨论…·····……·…………·………………··O 结论………………………·……………·……………………………·33 参考文献………………………………………………………………34 综述NLRP3炎症小体与肝纤维化关系的研究…………………………37 OOOOO…0000 0 致谢………………………………………………………lid··Q 0…48 OOQOO··Q000…………………………………49 个人简历………………………g 中文摘要 NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其作用机制 摘 要 肝纤维化是对各种原因导致的慢性肝脏损伤的一种损伤愈合应答反 应，如果持续存在将导致肝功能衰竭，肝硬化甚至肝癌。肝星状细胞的活 化，各种致炎因子的释放，并最终导致各种细胞外基质包括胶原、蛋白多 糖、糖粘连蛋白等过度沉积在肝纤维化发生过程中起到关键作用。由于肝 纤维化是一个可逆的过程，因此，寻求新的生物标记物及有效的治疗靶点， 将有助于肝纤维化的预防及逆转，最大限度的避免各种严重后果的发生。 固有免疫是机体第一道屏障系统，对外来病原体的清除和诱导机体产 生有效地免疫应答反应发挥重要组成作用，固有免疫通过模式识别系统 模式(D』6m伊)部分NOD样受体激活后，可以形成巨大的蛋白复合体即 a speck．1ikeproteincontaining 体。炎症小体是固有免疫盼重要组成部分，在机体免疫和疾病发生过程中 起到重要作用，能够识别各种危险信号，通过诱导细胞活化、细胞因子及 炎症介质释放，引起炎症反应。由于能被多种类型的病原体或危险信号所 激活，炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用。NLRP3炎症小体 是目前研究最多的一种炎症小体，作为半胱氨酸蛋白激酶1(caspase．1．) 的活化分子平台，当感知到各种危险信号存在时，炎症小体便会聚集并并 随着研究的逐渐深入，人们发现NLRP3炎症小体与多种组织包括肺，肝 et 脏，皮肤的胶原沉积有很大关系。而Watanabeal的研究表明，炎症小 体激活剂MSU能提高体外培养的肝星状细胞中TGF．pl和一型胶原的表 达，诱导肌动蛋白的重组，提示其可能与诱导星状细胞活化从而促进肝纤 中文摘要 维化发生有关，但作用机制尚不明确。 本课题拟通过BDL(胆总管结扎)的