阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用及.pdfVIP

阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血 再灌注损伤保护作用的研究 硕士研究生： 王旭刚 指导教师： 高 政 教授 专业名称： 神经病学 摘 要 通过观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态及核转录因 子NF．zB(nuclear 达情况，探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损 伤是否具有脑保护作用及其可能的机制。 4天予阿托伐 24h(n=6)、36h(n=6)分为5个亚组。阿托伐他汀组大鼠术前1 4天 他汀(10mg／kg／d)行灌胃治疗，1次／天；假手术组和对照组均于术前1 胃内灌注等容积0．9％氯化钠溶液(简称生理盐水)，1次／天。 采用改良Longa．Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌 注模型，于插线2h后拔出栓线，实行再灌注(假手术组仅暴露右侧颈总动 脉不做缺血再灌注)。参考Zea．Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评 分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2％氯化三苯四唑啉(2，3， tetrazalium 5．Triphenyl 织病理形态；免疫组织化学方法观察NF．t：B、Caspase．3的表达。 结果： l、神经功能缺损评分：相同再灌注时间点，对照组较假手术组神经 1)i阿托伐他汀 功能缺损症状明显，差别均具有显著性统计学意义(p0．0 组较对照组神经功能缺损评分降低，其中再灌注24h及36h两组间比较 差别有统计学意义(p0．05)。 2、脑梗死体积比较：假手术组未见梗死灶：对照组、阿托伐他汀 组均于缺血2hHP出现梗死灶，随再灌注时间延长，对照组再灌注36h内脑 梗死体积逐渐增大；阿托伐他汀组脑梗死体积至再灌注24h达高峰，此 后逐渐下降，相同再灌注时间点，阿托伐他汀组脑梗死体积较对照组减小， 再灌注24h两组间比较差别具有统计学意义(p0．05)，再灌注36h两组问 比较差别具有显著性统计学意义(p0．01)。 3、脑组织病理形态观察：假手术组脑组织层次分明，神经细胞形态 结构正常；对照组缺血区脑组织排列紊乱，神经细胞皱缩，变性，组织 间水肿，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，阿托伐他汀组与对照 组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组织 间水肿减轻。 4、免疫组化结果比较： (1)NF．cB的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量 NF．KB阳性表达细胞，再灌注6h后NF．KB阳性表达细胞数开始增加， 均于再灌注24h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组NF．KB阳性 表达细胞数增多，再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显著性统计学意 义(p0．01)：阿托伐他汀组较对照组NF．KB阳性表达细胞数明显减少， 组间比较差别有显著性统计学意义(P0．01)。 Caspase．3阳性表达细胞，再灌注2h后阳性表达细胞数开始增加，均于 再灌注24h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组Caspase．3阳性 表达细胞数增多，再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显著性统计学意 36h两组间比较差别有显著性统计学意义(P0．01)。 结论： 促进神经细胞凋亡的发生。 2．预防性应用阿托伐他汀能减轻SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤， 减轻神经功能缺损症状，缩小梗死体积，减轻神经细胞变性、坏死及组 织水肿，使缺血周边区及海马区NF．KB，Caspase．3表达减少。 3．预防性应用阿托伐他汀能减轻脑缺血再灌注损伤，这种神经保护 作用在脑缺血急性期即开始起显著作用，可能与其减少NF．KB，Caspase．3 的表达有关。 2 关键词：脑缺血再灌注 阿托伐他汀 NF-1cB