TRPV1下调对神经病理性疼痛的保护作用及其作用机制及.pdfVIP

福建医科大学 1 万方数据 福建医科大学 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………… 3 英文摘要…………………………………………………………………………… 4 引言………………………………………………………………………………… 6 第一部分实验………………………………………………………………………7 动物模型制备……………………………………………………………………8 行为学测定………………………………………………………………………9 机械痛阈值结果……………………………………………………………… 10 第二部分实验………………………………………………………………………11 材料和方法…………………………………………………………………… 11 结果………………………………………………………………………………15 第三部分实验………………………………………………………………………23 材料和方法………………………………………………………………………23 结果………………………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………………………28 结论…………………………………………………………………………………30 参考文献……………………………………………………………………………31 致谢…………………………………………………………………………………31 综述…………………………………………………………………………………32 2 万方数据 福建医科大学 TRPV1 下调对神经病理性疼痛的保护作用及其作用机制研究 摘要 目的：研究辣椒素受体（TRPV1 ）在大鼠创伤性神经病理痛中的表达变化与作 用；探讨TRPV1 拮抗剂是否有助于减轻疼痛。TRPV1 的下调是否通过再生基 因(PAP-I)起作用； 方法：将75 只SD 雄性大鼠（180g-220g）随机分为假手术组、试验组A 与实 验组B，A、B 两组根据术后时间点再细分为7 组（术前1d，1d，3d，5d，7d， 14d，21d ，n=5 ）。建立坐骨神经慢性压迫性损伤模型(CCI)[1] 。B 组在术后每天 用TRPV1 特异性拮抗剂SB705498 （30mg/kg）灌胃给药。A、B 两组在各实验 预期时间点用Von frey 针丝刺激大鼠术侧趾蹼进行痛阈值检测，随后处死大鼠 取L -L 段脊髓的背根神经节分别用免疫组化，RT-PCR，Western-blot 等方法测 4 5 量TRPV1 及PAP-I 的表达水平，记录并分析两者与神经行为改变之间的相关性。 结果： CCI 模型可明显致大鼠机械痛敏，PAP-I 在A、B 两组表达无统计学意 义 （P ＞0.05 ），术后第 1d 两组即有表达，在术后5d 达到峰值，持续14d 逐渐 恢复到正常水平。假手术组 TRPV1 表达与 A 组术前无明显差异（P ＞0.05 ）， 术后有统计学差异（P ＜0.05 ），A 组TRPV1 在术后开始表达并在第7 d 达到高 峰，在3w 后表达恢复到正常水平，其表达情况与痛阈值成正相关（r=0.79 ）；