嘌呤类似物联合环磷酰胺和嘌呤类似物单用治疗慢性淋巴细胞白血病的系统评价.pdf

嘌呤类似物联合环磷酰胺与嘌呤类似物单用治疗慢性淋巴细胞白血病的系统评价 的结果均提示这些药物联用在体内、外均有协同作用。目前对于比较嘌呤类似物 联合环磷酰胺与嘌呤类似物单用治疗CLL已有相当多的研究发表。 评价干预措施疗效和安全性的最可靠证据是随机对照试验系统评价，其次是 单个大样本的随机对照试验的结果。系统评价是全面收集所有相关的临床研究， 逐个进行严格质量评价和分析，必要时进行定量合成的统计学处理，得出综合结 论的临床研究方法。系统评价能得出更为准确和综合的结论，可解决各临床试验 结论不～致、对其结果难以应用的问题，并且能发现临床试验中存在的问题，指 导进一步的研究。 已发表的评价嘌呤类似物与环磷酰胺联合治疗CLL的文献或为非随机对照 试验导致临床检验效能低，或为随机对照试验但样本量偏小而不能提供足够的检 验效能。为进一步评价嘌呤类似物联合环磷酰胺在CLL治疗中疗效和不良反应， 为临床用药提供参考，有必要对已发表的随机对照试验进行系统评价。 方法 手工检索3种相关中文期刊并进一步查阅纳入试验的参考文献，文献发表时间均 截止至2010年4月。由两位研究者独立对符合纳入标准的随机对照试验进行质 量评价和资料提取。以完全缓解率、部分缓解率、总体缓解率、无进展生存率、 总体生存率、药物不良反应为效应指标。使用Cochrane协作网提供的Revman 4．3．2软件对数据进行统计分析。对计数资料计算相对危险度(RR)及其95％的 置信区间(CI)；对计量资料计算加权均数差(WMD)及其95％置信区间。 结果 共检索到4个符合纳入标准的临床试验，总计1358例患者进入本系统评价。 提取数据后，进行Meta分析或描述性分析。 1-完全缓解率：结果显示嘌呤类似物联合环磷酰胺与单用嘌呤类似物相比完全 U 嘌呤类似物联合环磷酰胺与嘌呤类似物单用治疗慢性淋巴细胞白血病的系统评价 缓解率显著提高，[RR 义；2．总体缓解率：结果显示嘌呤类似联合环磷酰胺与单用嘌呤类似物总体缓 解率比较显著提高[RR 意义；3．无进展生存率：结果显示嘌呤类似联合环磷酰胺与单用嘌呤类似物无 进展生存率比较显著提高[RR 统计学意义；4．总体生存率：结果显示嘌呤类似联合环磷酰胺与单用嘌呤类似 物总体生存率比较，联合治疗方案总体生存率相对较高[RR0．93；95％CI 血(Ⅲ一Ⅳ)发生率相对较高[RR 无统计学意义；单用嘌呤类似物溶血性贫血(Ⅲ一Ⅳ)发生率相对较高[RRO．67； 1．28；95％CI(0．99-1．65)； 用嘌呤类似物血小板减少(III一Ⅳ)发生率相对较高[RR p=O．06]，差异无统计学意义；嘌呤类似物联合环磷酰胺白细胞减少(Ⅲ一Ⅳ)发 生率相对较高[RR 1．19 3 95％CI(0．91-1．56)3 联合治疗方案感染(Ⅲ一Ⅳ)的发生率有所增加[RR p=O．10]，但差异无统计学意义。 结论 1．嘌呤类似物联合环磷酰胺与嘌呤类似物单药治疗比较治疗反应率、无进展生 存率提高，但这些优势却没有转化为总体生存率的提高。 2．联合治疗方案与单药治疗安全性类似，预防、支持治疗如抗感染、使用集落 刺激因子、根据毒性效应及时调整药物剂量可有效改善治疗的毒副作用。另外联 合方案还可更好预防溶血性贫血的发生。 关键词： 慢淋淋巴细胞白血病， 嘌呤类似物，环磷酰胺，系统评价 Ill 嘌呤类似物联合环磷酰胺与嘌呤类似物单用治疗慢性淋巴细胞自血病的系统评价 1。。‘‘‘ analoguesanaloguespluspluscyclophospharmOeyclophosphamidecomparea ‘‘1‘ forIorthethetreatmqtreatment single‘gleagentagentPunnepurimanaloganalogues ofchronic leukemia：A review