热原质简述.pptVIP

热　原　质　简　述 　　　　　　　 一、定义和分类 定义：凡引起恒温动物体温异常升高的物质为热原质 分类：热原质包括细菌性热原质 　　　内源性高分子热原质 　　　内源性低分子热原质 　　　其它化学性热原质 细菌性热原质，即指革兰氏阴性细菌的内毒素。 二、细菌毒素 根据其来源、性质和作用的不同，细菌毒素分为外毒素和内毒素。 1、内毒素 内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖（LPS）成分。它是外源性致热原，即热原质。只有当细菌死亡自溶或粘附在其它细胞时，才表现其毒性。内毒素的主要毒性成分是类脂A。 内毒素具有很强的耐热性，需要250℃30分钟以上的干热灭菌才能使其灭活。目前我国药典规定，在生物制品生产过程中，玻璃用具的去热原质处理，需在180 ℃2小时以上或250 ℃30分钟以上，日本药局规定需250 ℃ 1小时以上。国外对内毒素的稀释水溶液研究，发现内毒素活性在200 ℃1小时时还能检测出来。有人建议，对于检查细菌内毒素时所有器具的外源性内毒素的去除，最好采用250 ℃2小时以上干热灭菌。 二、细菌毒素 　　内毒素的致热性。人体内内毒素的正常阈值保持在0.001－0.05ng/ml之间，一旦体内内毒素的浓度高于这个阈值时，就可启动内外源热原质引起机体发热。另有资料称，极微量的内毒素（1－5 ng/kg ）注射人体，体温于2小时内上升，可持续4小时左右。 二、细菌毒素 2、外毒素 　　产生外毒素的细菌主要是革兰氏阳性菌中的破伤风杆菌、肉毒杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。革兰氏阴性菌中的痢疾志贺氏菌、鼠疫杆菌、霍乱弧菌、产肠毒素大肠杆菌、绿脓杆菌也能产生外毒素。 　　大多数外毒素是在菌细胞内合成后分泌于细胞外。外毒素的毒性强。例如，1mg肉毒杆菌外毒素结晶，可杀死2000万只小白鼠，对人的最小致列死量约为10－4mg，破伤风毒素对小白鼠的致死量为10－6mg白喉毒素对豚鼠的致死量为10－3mg。 二、细菌毒素 3、内毒素与外毒素的主要区别 　　综合相关资料，列表以示内毒素与外毒素的区别 二、细菌毒素 4、内毒素的化学组成及其结构 　　内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖成分，分子量大于10万Da，其化学结构由O－特异多糖、非特异核心多糖和类脂A三个部分共价连接而成。其中O－特异性多糖链游离于菌体表面，基部与核心多糖相连；核心多糖的内侧端以其特有的2－酮－3脱氧辛酸（reto-deoxy-octulonate，KDO）与类脂A相结合。通常把KDO－类脂A部分称作核心糖脂，其结构和组成在细菌中相当保守。脂多糖约占细菌干重的3.4%，每个菌细胞外面，约有一百多万个脂多糖分子，脂多糖分子通过类脂A锚定在外膜磷脂层的外叶中。 图1为革兰氏阴性细菌细胞壁结构示意图 二、细菌毒素 内脂A是由葡萄糖胺、脂肪酸、磷酸盐组成的一种磷酯。葡萄胺双糖单位通过焦磷酸键聚合成亲水性类脂A骨架。类脂A具有致热作用，是G－内毒素的毒性成分。结构见图2 二、细菌毒素 核心多糖又称核心区，是由内外两部分较短的低聚糖组成，见图3 二、细菌毒素 O－特异多糖，又称O－抗原，它结合在核心多糖上，位于脂多糖分子的最外层，是细菌最主要的表面抗原。 O－特异多糖由寡糖重复单位组成，每个重复单位通常由四到六个糖组成。例如：根据志贺氏菌O－侧链的抗原特异性不同，可将志贺菌分为47个血清型或亚型；除福氏6型志贺氏菌外，其它福氏志贺氏菌的O－抗原多糖链由共同的四糖重复单位（鼠李糖－鼠李糖－鼠李糖－N－乙酰葡萄糖胺）组成，见图4 二、细菌毒素 5、内毒素部分主要的病理生理效应 （1）致热性。已如前述，其作用机理是：内毒素作为外源性致热原（热原质），激活中性白细胞、单核细胞、巨噬细胞，使其释放内源性致热原，继而作用于机体的体温调节中枢引起发热。 （2）致弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation,DIC）。内毒素可引起白细胞和血小板减少，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向，导致弥漫性血管内凝血的发生，严重时导致休克症状。 （3）Shwartzman phenonenon 是由内毒素引起的DIC的一种特殊形式，其病理变化特点是组织的出血性坏死。全身Shwartzman反应的机制是全身性单核巨噬细胞系统被封闭。 （4）内毒素血症与休克。由于血液中细菌或病症内细菌释放大量内毒素至血液，或输入被大量内毒素污染的输液可引起内毒素血症。内毒素血症可出现在多系统的多种疾病中，通常导致致死性感染性休克，多器官功能衰竭，弥漫性血管内凝血，病死率极高。 和三、防止和去除热原质的原则 1、严格控制并保证注射用水、各类化学药品和原材料不被污染。 2、严格进行容器、用具的清洗与消毒灭菌。 3、在生产过程中，严格执行无菌操作。