药物成瘾的综述.docVIP

药物成瘾的综述 【摘要】 药物成瘾是慢性复发性的疾病，严重损害人类的身心健康，而且演变成一种社会问题。阿片类是我国药物滥用者使用最多的成瘾物质，但其成瘾的机制尚不安全清楚。近几十年来，人们对药物成瘾的机制、高复吸率、戒断方法等各个方面进行了深入研究。本文对近年有关成瘾的机制以及治疗的研究成果进行综述，为进一步的治疗提供一些必要的线索。 【关键词】药物成瘾；复吸；伏隔核 【正文】 药物成瘾是一种机体反复与药物接触引起的慢性复发性脑病，其主要特点是强迫性药物使用、持续性渴求状态和对药物渴求控制力的减弱。成瘾一旦形成，可持续终生，戒毒后的高复吸率提示成瘾是脑功能长期性改变的结果。近年来，外源性阿片类是我国药物滥用者使用最多的成瘾物质。本文是对近年来药物成瘾的机制、内外科治疗的研究成果进行综述。 药物成瘾的机制 通过动物实验，人们已经发现中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、扣带回前部、 蓝斑、中脑导水管周围灰质等结构与药物成瘾有关。机体的损害以神经系统的适应性变化最具特征。 药物成瘾相关神经递质及其神经核团的变化。 （1）中脑- 边缘多巴胺系统(meolimbic dorpamine system，MLDS)是药物依赖产生的最主要神经解剖基础，使该系统的不同结构（伏隔核、海马、额前皮质、腹侧被盖区、杏仁核等）的受体、神经递质等发生变化导致成瘾行为的产生。在药物的反复作用下，受体的数量或活性、细胞内信号转导分子活性或信号转导途径以及进一步的基因表达等发生改变。大多数成瘾类药物都有一个共同特征，就是促使纹状体DA释放增加。DA是动机活动和产生新快感的重要神经递质，对学习和运动也至关重要。最新研究表明，内侧额前皮质(mPFC)的5-羟色胺（2C）受体（5-HT(2C)R）对由可卡因诱导的伏隔核内DA的释放能产生独立的正性调节作用，因而可以推测5-羟色胺可能通过5-HT(2C)R对DA的释放产生影响，间接参与了成瘾的形成过程。??? （2） 蓝斑核(Locus coeruleus，LC)去甲肾上腺素（NE）能神经元的变化在药物成瘾期间已被观察到。LC是主要的阿片类身体依赖性调控部位，吗啡耐受性与成瘾性的产生主要由于神经组织对吗啡的适应性， 与吗啡成瘾及戒断症状有直接联系的是LC，它是脑内最大的NE能神经核，且有阿片受体密集。吗啡或脑啡肽均可抑制LC放电，当动物对吗啡耐受或成瘾后，该核放电也出现耐受，一旦停用吗啡，则放电加速，同时出现戒断症状。阿片戒断时向LC内注射阿片拮抗剂可诱发戒断症状． 且比脑室内给药产生的戒断症状更严重。而毁损LC可减轻阿片戒断症状。吗啡戒断时受抑制的LC突然活跃，放电增强，伴随NE释放增加，导致不同的戒断反应发生。 （3 ）氨基酸类神经递质在药物成瘾方面的作用已经得到证实。谷氨酸(Glu)是脑中主要的兴奋神经递质，对神经系统的正常功能的维持起着重要的作用。氨基丁酸(GABA)是中枢内典型的抑制性神经递质， 由GABA能神经元释放后可通过突触后抑制减少下一级神经元的兴奋，也可作用于自身受体，产生突触前抑制。Glu/GABA代表脑内兴奋性和抑制性神经系统的平衡状态， 根据Glu/GABA值的变化可以判断脑内神经系统的兴奋或抑制。吗啡成瘾时，各脑区Glu和GABA含量变化不同，变化趋势都表现为Glu和GABA含量下降，但其程度不同。近来的研究指出：Glu作为DA的“助手”在药物成瘾中起作用。研究人员发现，药物成瘾者渴求的程度和额叶皮层及杏仁核神经元活动的强度平行，这些脑区释放Glu进入伏核内，并与学习记忆功能有关。因此，在药物渴求时，这些Glu回路可以被重激活。 胞信号转导的改变??? 成瘾药物作用的受体包括配体门控离子通道、G蛋白偶联受体和电压门控离子通道。这些受体调节cAMP，Ca2+等第二信使，然后激活细胞内不同的蛋白激酶系统。慢性给予成瘾药物可使不同脑区AC-cAMP-PKA信号传导通路功能上调。钙离子-钙调蛋白-钙调蛋白激酶（Ca2+-CaM-CaMK）是近年来研究较多的另一条信号通路。在胞质内，不同的信号通路相互影响， 它们之间或抑制或协同， 形成复杂的网络化联系，如DA与Glu系统相互调节的作用。与药物有关的DA阻断和包括mPFC在内的奖赏相关脑区对多DA的重摄取过程作为可卡因的急性效应已经得到认可。Sammut S研究发现，用NO选择性电化学微传感器可以测量到雄性大鼠的NO释放。急性全身给予吗啡可以明显增加mPFC中NO的释放，并呈剂量依赖性增加，而通过媒介以相同的注射则没有此效用。这种作用可因NO阻断剂得到减弱，可见信号来自于NO。这些研究表明了NO对由可卡因引发的奖赏环路神经传递的改变起着作用。??? 3