多粘菌素E联合左氧氟沙星对MDR-AB防耐药突变的研究.pdf

中文摘要 中文摘要 第一部分多粘菌素E联合左氧氟沙星对MDR-AB防耐 药突变研究 resistant 目的：(1)获得近期临床收集多药耐药鲍曼不动杆菌(multi．drug Acinetobacter inhibitory selection 于耐药突变选择窗(mutant 单用药组和联合用药组对鲍曼不动杆菌的联合MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention 方法：(1)通过采用琼脂平板稀释法和微量肉汤稀释法分别对10种抗菌药物进 行MIC测定；(2)采用分子流行病学上分类方法“金标准一脉冲场凝胶电泳 方法(pulsed．fieldgel 此基础上，测定联合用药组及单用药组的MPC与联合MPC；(4)运用固相萃取 考模拟临床用药后，菌落计数及各时间点菌落MIC重复测定等综合评价联合用 药后效果。 结果： 73株鲍曼不动杆菌经MIC测定确证为多药耐药菌株，其中泛耐药菌株 比例占27．4％。所测菌株对目前临床常用的头孢菌素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮 类、氨基糖苷类和p．内酰胺酶抑制剂类敏感率均不高，但colistin的敏感率非常 下降至36．5％，趋势明显。PFGE将73株菌分为6个克隆型，主要有A型和D lI 中文摘要 别为0．6和O．75，接近于0．5，MPc结果显示两药联合后，选择指数(SI)下降了4．8 定要求。构建蠕动泵模型，模拟半衰期4h，每24小时给药2次，参考临床给药 剂量，初始浓度达4．51xg／mL，不同时间点菌落计数显示给药后第一个半衰期即 下降至最低，eolistin单用药组菌量数量级降至107以下，联用后，ABl9细菌生 号菌株未筛选出异质性耐药株。AB42联用药时MIC无变化，而多粘菌素E单 用时24h即出现了MIC升高的现象。 结论： 体外研究表明，colistin对鲍曼不动杆菌的敏感率高，作用迅速，但单用 药时，易出现异质性耐药菌株选择性扩增的现象。左氧氟沙星对该地区鲍曼不 动杆菌的耐药率呈下降趋势，两药体外联合呈现一定的协同疗效，在防耐药突 变能力上也有不同程度的加强，但研究结果也表明现有临床给药剂量和方案需 要进一步优化，本课题研究为进一步的体内研究提供了丰富的基础数据，为临 床应用提供了有价值的参考。 关键词：多粘菌素E、左氧氟沙星、鲍曼不动杆菌、最低抑菌浓度、脉冲场凝胶 电泳、液质联用、防耐药突变浓度 III 中文摘要 第二部分临床药学实践 目的：通过在临床药学各部门实践，了解并掌握医院药学工作要求的各项技能， 学习并参与到临床工作中，促进合理用药；结合专业知识对一项热点问题进行 跟踪研究；掌握血药浓度监测常用方法；通过药品临床试验管理规范(Oood clinical practice，GCP)培训，系统学习并参与药物临床试验研究，熟悉标准操作 Procedure，SOP)及相关法律法规。 规程(StandardOperation 方法：参与部分临床会诊工作，利用文献检索等工具对疑难问题查证分析；对 热点研究课题NDM-1运用文献计量学分析方法进行跟踪研究；采用HPLC、TDX、 ELISA等仪器进行常规血药浓度监测；参加SFDA举办的GCP系统培训和考试， 参与药物临床试验2项：注射用头孢拉宗钠在中国健康受试者单次静脉滴注药 代动力学研究和单次静滴硫酸头孢噻利血清杀菌效价及药代动力学试验研究。 结果：运用专业知识和技能解决临床上的～些问题，如查证美罗培南对丙戊酸 的影响等；掌握了血药浓度监测方法，且构建了头孢地尼、头孢呋辛等药物快 速测定方法学；通过了GCP培训考试，参加两项药动学研究项目，熟悉了相关 工作流程。 结论：通过临床药学实践，弥补了以前单纯课堂或实验室学习的不足，将理论 知识与实际工作相结合，为成长