冬虫夏草对大鼠糖尿病肾病的保护作用.pdf

摘要 摘要 目的：糖尿病肾病(diabetic 症，也是慢性肾功能不全病因中最重要的单一因素，在每年进行血液透析或肾移 植的患者中，1／4病因是因为糖尿病引起的。传统的针对糖尿病治疗一直以控制 饮食、血糖、血压、降脂、减轻尿蛋白等方面为主，但还有大部分病人肾脏病呈 慢性进展，进入终末期肾衰。近十余年随着细胞生物学和分子生物学的进展，发 现糖尿病肾病的起病存在炎症细胞浸润，细胞因子和炎症介质水平的上升，故细 胞因子可能单独或作为各发病机制的下游环节在糖尿病肾损害中起关键作用。 糖尿病肾病的肾小球硬化是肾小球内细胞外基质(extracellularmatrix，ECM) 的异常聚集所致，目前的研究认为转化生长因子B。(transforminggrowth factor—betalTGF-B tissue 1)，结缔组织生长因子(connectivegrowth factor，CTGF)是DN肾小球硬化形成过程中重要的细胞因子。有研究表明，冬虫 sinesis 夏草(cordcepsCS)具有改善细胞代谢、调节脂代谢、抗氧化应激及抗 肝纤维化等作用。但它是否具有抗肾小球纤维化的作用，目前研究较少。本课题 拟通过链尿佐菌素(streptozotocinSTZ)诱导DN大鼠模型，用人工CS制剂进行干 预性实验，观察STZ模型鼠肾组织TGF一13。和CTGF表达状况及CS制剂对其表达的影 响，探讨csSU齐IJ对DN的肾保护作用的机制，为进一步了解DN发病机制，探讨新的 治疗途径提供思路和线索。 药物治疗组、冬虫夏草治疗组，冬虫夏草治疗组给予人工冬虫夏草菌丝粉剂 5．09／(kg．d)进行灌胃干预。正常对照组、DN模型非治疗组给予等量生理盐水 灌胃，第2、4、8周分别处死大鼠(每组4只)，检测血糖、体重、24小时尿蛋 白定量、血肌酐(SCr)水平和肾组织的病理变化，用免疫组化法测定肾组织中 TGF-13 l和CTGF的表达及含量。 结果：DN模型非治疗组大鼠出现血糖升高和体重减轻，与正常对照组比较尿蛋 白排泄显著增加(PO．01)，SCr水平上升(PO．01)，同时肾组织内炎症细胞显 著增加，肾小球基底膜增厚，TGF一8l和CTGF在肾近曲小管上皮细胞、肾小球 摘要 均出现高表达。冬虫夏草治疗组与正常对照组比较尿蛋白排泄显著增加 (PO．01)， SCr水平上升(PO．01)，冬虫夏草治疗组与DN模型非治疗组比较， 内炎症细胞减少，同时在肾组织内TGF一13 1和CTGF在肾近曲小管上皮细胞、肾 小球均出现表达下调(PO．05或PO．01)。 结论：冬虫夏草制剂能减少实验性糖尿病大鼠肾脏组织中炎症细胞的浸润，减 少实验性糖尿病大鼠24小时尿蛋白，降低SCr水平，降低实验性糖尿病大鼠 TGF-13。和CTGF表达，并且肾组织内TGF-13，和CTGF的表达呈正相关。 关键词 糖尿病肾病 肾纤维化转化生长因子结缔组织生长因子冬虫夏 草 111 Abstract ‘ ‘‘ 一_一 一 I · - ■ Ine of SlnesIs-nratswith protectivecordceps diabetic nephropathy Li Postgraduate：Zhang Tutor： ChenKai Qin of firstaffiiatexi o