癫痫发作小鼠模型海马活化素βA表达及重组人活化素A的保护作用.pdf

复旦大学博士论文 本论文常用缩略词 匹鲁卡品 ． PC pilocarpine 癫痫持续状态 status SE epilepticus 重组人活化素A recombinanthumanactivinArhACT 胶质源性神经营养因子 glial—derived factorGDNF neurotrophic fibroblast 成纤维细胞生长因子 factor FGF growth 脑电图 EEG electroencephalogram 复里太学博士奄文 摘鼻 A的表达 癫痫发作小鼠模型海马活化素13 及重组人活化素A的保护作用 中文摘要 癫痫是神经系统常见病，临床表现以慢性、自发性和反复性发作为特征。其 病因及发病机制复杂，至今尚无根治性治疗药物。动物实验已证实，一次长时或 反复的癫痫发作可引起海马等易损区神经元坏死、反应性胶质细胞增生及苔藓纤 维发芽等病理改变，并可能是癫痫发作得以长期维持的基础。已经证实，有些细 胞因子和生长因子促进了以上病理变化的发生：有些则参与了对抗痫性脑损伤及 癫痫发作。提示细胞因子和生长因子在癫痫后的病理机制中具有重要作用，并可 能成为今后癫痫更有效治疗的切入点。 活化素是转化生长因子B超家族成员之一。它有活化素A、活化素B和活 A-BA、BB—B A—B 化素AB三种，分别由B B及B B两个B亚单位组成。近年发 现，缺血缺氧、局部机械性海马损伤及海人藻酸毒性损伤模型的海马组织中活化 B 素pAmRNA表达明显上调，而活化素BmRNA表达无变化：外源性活化素A 能保护体内外神经元免受损伤。最新研究还发现，碱性成纤维细胞生长因子的神 经元保护作用是通过诱导活化素8AmRNA的表达增加起作用的。因此活化素A 有可能是脑保护与修复的关键性因子。然而，活化素BA及活化素受体mRNA 在癫痫发作模型海马组织中表达变化的研究鲜见报道；癫痫发作后活化素0A mRNA的变化是否导致活化素A蛋白水平的相应改变尚不清楚；活化素A是否 对癫痫发作及海马病理改变有影响亦未见研究。 本研究以匹鲁卡品(pilocarpine，PC)诱导癫痫持续状态(status epilepticus，SE) 小鼠模型。发作行为按Rudge标准分为O—V级，以出现II级以上发作并持续1h 为癫痫持续状态(status epilpticus，SE)成模标准，成模后即刻腹腔注射安定终止发 对照组以生理盐水取代PC，其余处理与PC给药鼠相同。首先应用RT．PCR方法 A 同时观察了成模鼠(SE)与非成模鼠(NSE)海马组