《Merck Gardasil》.docVIP

疫苗 介紹GARDASIL? 是一個基因重組四價疫苗，可防止人類乳突病毒（Human Papillomavirus; HPV）的感染。 四價人類乳突病毒類病毒顆粒疫苗(Human Papillomavirus Virus-Like Particle vaccine; HPV VLP vaccine) 是一種無菌的液態懸液劑，是將第6、11、16及第18型人類乳突病毒之主要外鞘蛋白(L1)所形成的類病毒微粒(Virus-Like Particles; VLPs)予以高度純化後製備而得。L1蛋白是分別以基因重組酵母菌Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5（菌株 1895）發酵產生，並且自行組裝成VLPs。再將純化後的VLPs吸附於含鋁佐劑(非晶形羥基磷酸鋁硫酸鹽)上。此四價HPV VLP疫苗乃是一種由已吸附佐劑的各型HPV VLPs、含鋁佐劑配方及緩衝溶液製備而成。 GARDASIL是一種肌肉內注射的無菌製劑。每0.5毫升劑量包含大約20微克的第6型人類乳突病毒 L1蛋白、40 微克的第11型人類乳突病毒L1蛋白、40 微克的第16型人類乳突病毒L1蛋白以及20微克的第18型人類乳突病毒L1蛋白。 每0.5毫升劑量的疫苗中含有約225微克的鋁(非晶形羥基磷酸鋁硫酸鹽佐劑)、9.56毫克的氯化鈉、0.78毫克的L-組胺酸、50微克的聚山梨醇酯80、35微克的硼酸鈉、以及注射用水。本品不含防腐劑或抗生素。 充分搖動之後，GARDASIL會形成白色的混濁液體。 藥理學 疾病流行病學 人類乳突病毒(HPV)會引發鱗狀細胞子宮頸癌(及其組織學前驅病變，包括第1級子宮頸上皮內贅瘤[Cervical Intraepithelial Neoplasia; CIN]或輕度細胞變性，以及第2/3級CIN或中至高度細胞變性)和子宮頸腺癌(及其前驅病變，即原位腺癌[adenocarcinoma in situ; AIS])。外陰癌與陰道癌也有近35-50%可歸因於HPV。第2/3級外陰上皮內贅瘤(Vulvar Intraepithelial Neoplasia; VIN)與第2/3級陰道上皮內贅瘤(Vaginal Intraepithelial Neoplasia; VaIN)乃是這些癌症的直接前驅病變。 子宮頸癌預防工作的重點在於定期篩檢與早期介入治療。藉著監控及切除癌前變性病灶，此項策略已使順從對象(compliant individuals)的子宮頸癌發生率降低了75%左右。 HPV也會導致生殖器疣(尖形濕疣)，這是一種發生於子宮頸陰道、陰門及外生殖器的腫瘤，但極少進展為癌症。常見的HPV類型包括第6、11、16與第18型。 　 HPV 1618型造成約 ??????? 70%的子宮頸癌、AIS、CIN 3、VIN 2/3與VaIN 2/3的病例 ??????? 50%的CIN 2病例 HPV 6、11、16與18型造成約 ??????? 35-50%所有的CIN 1、VIN 1及VaIN 1病例 ??????? 90%的生殖器疣病例 作用機轉 GARDASIL含有HPV第6、11、16、18型之L1 類病毒顆粒(VLPs)，每一型的VLP係由該型特有的基因重組L1主要外鞘蛋白所組成。因為這些類病毒顆粒未含有病毒的DNA，他們不能感染細胞或複製。 臨床前的研究數據顯示，L1 VL疫苗的效果乃是透過引發體液免疫反應的作用，藉由接種L1 VLP疫苗產生抗乳突病毒的抗體來防止感染。把接種疫苗動物的血清注射到未接種疫苗的動物身上，會將抗人類乳突病毒的保護作用轉移到未接種疫苗的動物上。 臨床研究 CIN 2/3與AIS分別為侵入性鱗狀細胞子宮頸癌和侵入性子宮頸腺癌的直接前驅病變。已顯示偵測和移除他們可防止侵襲性癌症（次級預防）；因此，透過疫苗接種的初級預防將可防止侵襲性癌症的發生。 因為使用次級預防的方法有其重要性，侵襲性子宮頸癌不能用來當作研究HPV疫苗預防效果的評估指標。因此，直接前驅病變、CIN 2（中度的子宮頸分化不良）、CIN 3（重度的子宮頸分化不良，包括原位癌）以及AIS，都是證實HPV疫苗對預防子宮頸癌最合適的評估指標。 根據國際婦產科聯盟（International Federation of Obstetrics and Gynaecology; FIGO）的定義，CIN 3和AIS被歸類為第0期子宮頸癌。VIN 2/3和VaIN 2/3則分別是HPV相關之外陰癌和陰道癌之直接前驅病變。 有4項安慰劑對照性、雙盲、隨機分組的第II期與第III期臨床研究曾評估過GARDASIL的預防效果。其中一項第II期研究係針對GARDASIL中所含的四種成分(即HPV 6、11、16、18型)進行評估(