吲哚并%5b1，2-b%5d吲哒唑类化合物合成和抗肿瘤活性研究.pdf

吲哚并【l，2-bill哒唑类化合物的合成和抗肿瘤活性研究 中文摘要 中文摘要 1997年，日本HajimeKatayama课题组报道了一种新结构——吡咯并【1，5．口】 吲哚，并在随后的药理活性研究中发现该类化合物的三氟甲磺酸盐衍生物具有很 强的抑制肿瘤细胞的活性。通过对该类化合物构效关系分析，根据药物设计的原 理，本课题组设计了一个可能具有药理活性的类似结构——吲哚并[1，2．刎哼}哒唑。 并在之前报道了一种通过钯催化的分子内氨基化反应来合成该结构的方法。但由 于钯试剂价格昂贵，相应的有机膦配体毒性较大且不稳定，限制了该方法的进一 步发展和应用。近年来，铜催化的碳．氮键偶联氨基化反应被广泛报道，这激发了 本课题组探索经铜催化的分子内氨基化反应来合成吲哚并[1，2．6】吲哒唑类化合物 的兴趣。 以邻溴苯乙酮和苯肼为原料，经一系列反应得到底物——1．乙酰氨基吲哚啉。 然后对铜催化的分子内碳．氮键偶联氨基化反应条件进行了探讨，研究了金属、配 体、溶剂、碱对反应的影响，最终确定以碘化亚铜为金属催化剂，1，10一菲哕啉为 配体，碳酸钾为碱，1,4．二氧六环作溶剂为合成该类化合物的最佳反应条件。并对 该条件的适用范围进行了探讨，证实含甲基、甲氧基、氟、氯等取代基的底物在 该条件下均可成功的得NUll哚并【l，2．6弼I哒唑结构的化合物。 在上述研究的基础上，将所得吲哚并[1，2．6朔l哒唑化合物与三氟甲磺酸甲酯成 盐，再与N，N．二甲基苯甲醛偶联即得到具有潜在药理活性的目标分子——吲哚并 [1，2．纠吲哒唑三氟甲磺酸盐衍生物。并选择其中具有代表性的3个衍生物进行了药 理活性的初步筛选，测试结果显示该类化合物具有较强的肿瘤细胞抑制作用。 关键词：吲哚并【1，2—6】吲哒唑，Cu(I)催化，分子内氨基化反应，抗肿瘤活性 作 者：池建文 指导教师：朱永明 吲哚并【l，2—6】吲哒唑类化含物的合成和抗肿瘤活性研究 英文摘要 and Cancer SynthesisCytotoxicActivity Cells Against for Derivatives Indolo[1，2-b]indazole Abstract Itwas that derivativeshave reportedbyHajime Katayamapyrazolo[1，5-a]indole cytotoxic cancer to ofthe strong activityagainst cells．Accordinganalysis ofthese outasimilar snⅥcture-activityrelationshipcompounds，wefigured structure， have anewmethodtoconstructthisskeletonviaa indolo[1，2-b]indazole，and reported intramolecular aromaticaminationreaction．Duetothe c