脂微球制剂高压蒸汽灭菌条件的选择及其效果评价.pdfVIP

摘 要 ／ ／ System delivery l脂微球载体制剂是近年来发展起来的药物运载体系(Drug DDS)60的一种新型制剂技术。它的特点是将药物包在直径为几百纳米的脂微球 中，脂微球作为被包裹物的载体，可将药物运送到病变部位，实现药物的靶向 治疗，同时由于药物被包在微球中，可减少药物在肺部的被灭活，使药物更有 效的在需要的部位聚集，从而极大地降低给药剂量，减少药物的副作用。因此 对于活性强，副作用大的药物如能够制成脂微球制剂将极大地提高其临床应用 ’ 价值。 脂微球制剂存在的最大问题是制备工艺对产品稳定性的影响较大，特别是 产品的灭菌过程，如果条件选择不好，将使药物的包封率下降，出现油水分离 现象，造成药物疗效降低，副作用增加。FPFE是一种用于手术后和癌症镇痛的 新型脂微球精静脉注射剂，由于其结构中含有酯键。仄被做成直径为200hm的 微球，灭菌过程对其稳定性和疗效有直接的影响。y 本文对FPFE脂微球注射剂的灭菌条件进行了比较研究，并对该条件进行 了灭菌效果的定量评价，从而找到既不影响FPFE微球质量又能保证灭菌效果 的最佳灭菌条件。 首先考察中国药典推荐的两种灭菌条件，出现了稳定性问题，改变灭菌条 件以产品外观含量粒径为指标，找出对稳定性最为有利的灭菌条件是115 ℃，20rain。 第二，考察115℃，20min灭菌条件下，高压蒸汽灭菌锅内空载热分布， 满载热分布，找到冷点位置，并在冷点位置计算物理Fo值，结果F。值大于8， 符合要求。 第三，以嗜热脂肪芽孢杆菌为生物指标菌，放在冷点位置考察灭菌条件下 的生物负荷试验，通过求出D值z值计算出生物F。值也大于8。结果表明，此 选定的灭菌条件完全能保证FPFE脂微球注射液的灭菌效果。 本文解决了脂微球制剂工业化生产的关键技术问题，为高科技新剂型产品 顺利的从实验室研究阶段走向工业化生产打下基础。产品上市后将为广大癌症 患者、手术后患者提供无成瘾性的镇痛药，并能为企业创造利润、为国家上缴 税金一千万元以上。 关键词：脂微球；而，高压蒸汽戋菌，稳定硅j热分布·，生物贪磊性 ABSTRACT iSanew in technique The pharmaceutical lipidmicrosphere(LM)formulation of isthatthe 1S ofthecharacters drug DeliverySystem．One lipidmicrosphere Drug Into canbecarried diameter．It inLM are 200—300nmin sealed only particles．which this ef