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一种复方中药颗粒剂的研制 中文摘要 著名专家程孝慈主持开发的“程氏妇康宁”是在其国家发明专利 的基础上，应用中医“异病同治”的特点，创新地用于治疗慢性子宫 颈炎和慢性盆腔炎，取得了良好效果。由于本病病程较长，易反复发 作，仅靠单纯外治法是不够的r2-5]，还须根据中医的整体观点，辨证 论治，治病求本，以内治法(即中药内服)配合外治法来调补脏腑(尤 重肝、肾、脾)，调和血气，调理冲任(中医对女性生殖生理范围的 概称)【6】，从而进一步提高治愈率与远期疗效，缩短疗程，降低复发 率，减少患者的痛苦。所以本课题应用药剂学工艺将其研制成复方中 药颗粒荆，以利于生产和方便患者使用。本课题主要包括以下四部分 内容： 一、提取工艺路线的研究 通过比较不同的加水量和蒸馏时间优选提取川芎挥发油的工艺， 处方中其他药材的水提和醇提用药效学抗炎作用为指标选择最有效 的提取方法。为了尽可能地保留川芎挥发油成分，提高制剂稳定性， 同时掩盖川芎挥发油的强烈气味，采用饱和水溶液法将其制备成D一 环糊精包合物。通过正交试验筛选川芎挥发油D一环糊精包合物的包 合条件，并且建立紫外分光光度法测定p一环糊精包合物中挥发油含 量的方法。 二、复方中药颗粒剂成型工艺研究 通过单因素试验，对影响颗粒荆质量的各种因素进行考察，筛选 出主要影响因素为：填充剂与主药的比例，作为填充剂的乳糖与甘露 醇的用量比，粘合剂的用量，并考察出其取值范围。以吸湿率和细粉 粗粒含量为指标采用正交试验筛选复方中药颗粒剂的优化处方，用多 种方法进行结果分析，确定因素的主次顺序及各因素的最佳水平组 合，获优化处方。用优化处方制备的颗粒剂工艺重演性良好。测定颗 粒剂的临界相对湿度值，供颗粒剂生产和包装时相对湿度控制的参 考，以避免吸湿使产品的含水量过高而影响质量。 三、质量标准研究及初步稳定性试验 建立中药制剂质量标准中的鉴别和含量测定方法。以薄层色谱法 鉴别方中的丹参、赤芍、牡丹皮、川芎四味臣药。使用自制硅胶G 板，层析图显示分离效果佳，斑点清晰。 建立高效液相色谱法测定复方中药颗粒剂中丹参素的含量，采 用Luna Cl8柱，乙腈一O．06％乙酸溶液(4：96)为流动相，检测波 长为280nm，丹参素在0．3522～1．761ug范围内线性关系良好，平均 加样回收率为92．58％，RSD为1．25％。方法灵敏度高，重现性好。 建立高效液相色谱法测定复方中药颗粒剂中芍药苷的含量。采 用Kromasil 芍药苷在O．33～2．2ug范围内呈良好的线性关系，平均加样回收率为 loo．5l％，RSD为4．4l％，方法简便，快速，准确，重现性好。 对颗粒剂进行影响因素试验，加速试验和长期试验，考察其在各 种不同条件下的稳定性。高温和强光对颗粒剂的各项指标无明显影 响，高湿的环境对中药制剂的保存极其不利，易吸潮发霉，本实验中 采用了铝塑复合膜包封颗粒荆进行加速和长期试验。加速试验表明， 在温度40℃，相对湿度75％的条件下放置，颗粒剂的外观和丹参素、 芍药苷含量均符合规定；长期试验表明，在温度25℃，相对湿度60 ％的条件下放置6个月(正在继续考察中)，颗粒剂的外观和丹参素、 芍药苷含量无明显变化，说明基本稳定。 四、复方中药颗粒剂初步药效学试验 本文对复方中药颗粒荆的抗炎、止血及治疗细菌性盆腔炎作用进 行初步考察。采用不需要特殊设备，方法简便，见效快，用药量少， 且复制成功率高的耳廓肿胀法和毛细血管通透性试验来考察颗粒剂 的抗炎作用17]。结果表明，对二甲笨所致的急性耳廓炎症，颗粒荆低 中高剂量组及阿司匹林组均有明显减轻炎症肿胀度的作用，与空白对 照纽比较均有显著性差异(P0．01)；颗粒荆低中高剂量组及阿司匹 林组、妇科千金片组均有降低毛细血管通透性的作用，与空白对照组 比较均有显著性差异(P0．0I)。 考察止血作用时进行了凝血时间和出血时间测定，观察药物对内 源性血凝机制的影响，结果表明各给药组均能缩短小鼠断尾出血时间 和小鼠凝血时间。 为了更直观地了解颗粒剂对于盆腔炎的疗效，通过建立大鼠细菌 性盆腔炎模型，初步探讨了复方颗粒剂的治疗作用，为进一步药效试 验提供实验依据。结果表明，口服给药对大鼠急慢性盆腔炎有明显治 疗作用。 关键词：复方中药颗粒剂，包合物， 正交试验，