药理作业 刘雪莹.docVIP

综述 抗高血压药物的研究 　　　　　　　　　　　　　　　2010级药学１班　　　刘雪莹 摘要 高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素；应用抗高血压药物能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症，对于降低病死率、提高生命质最有着极为重要的意义。且随着科学技术的发展，人们对高血压的病因越来越清楚，带动了更多抗高血压药物的研究。 关键词： 高血压；抗高血压药物；抗高血压药物的研究 正文 高血压是一种常见、多发的心血管疾病，约20％的成人患有高血压，且在确诊病人中75％未能得到有效治疗，在心血管疾病中高血压死亡率约占50％。 在近几十年来我因高血压的发病率几乎增加近一倍，由高血压所引发起的心脑血管疾病的死亡率已于排到所有疾病死亡率的第一位。由于高血压防治知识宣传普及，高血压越来越受到人们的重视，用药率呈逐年上升趋势．本文依据相关资料对抗高血压新药的研究进展进行综述。 在过去40年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60年代的利尿剂, 80 年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂。经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生以及患者的肯定。但在临床应用过程中，这些药物毒副作用也日渐明显。所以一批批的抗高血压新药物得以研究和发展。 1 抗高血压新药物的研究进展 1.1 肾素抑制药　肾素是一种蛋白水解酶，血管紧张素原是它的唯一底物。因此，抑制肾素的活性可使RAAs 的限速过程受阻．导致体内AngI ,Angll 及醛甾酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降。肾素抑制药作为降压药效应类似于或优于ACEI 和AT1受体阻滞药．因为它阻断的是RASS 的起始环节： 20世纪70 年代合成的肽类肾素抑制药，如依那克林、雷米克林等生物利用度低，日服无效，而且不良反应也较多。这无疑限制了其在临床中的应用前景。近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药，如阿利克林等，在动物实验中已显示出显著的降血压作用。它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行，且克服了肽类肾素抑制药日服无效或生物利用度低、消除快的缺点。这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物。 1.2中性内肽酶一ACEI双重抑制药　中性内肽酶～ ACI 双重抑制药又称血管肽酶抑制药，能同时抑制ACE 及NEP活性，增加血管舒张性，能提高体内缓激肽和心钠素（ANP）的浓度及活性，在用于治疗高血压时，比单用ACEl 或NEP 抑制药具更好的效用和生物利用度． 最近研制的该类药物有奥马曲拉，法西多曲以及山帕曲拉等。大量的安慰药对照实验都证明奥马曲拉对高血压具有显著疗效，且与血浆肾素水平无关。奥马曲拉对肾功能不全（肾亚全切大鼠STNx）所致的高血压也有明确疗效，且可改善肾功能，提高肾小球滤过率，降低血尿素氮及血肌酐．改善肾小球及肾小管间质纤维化。奥马曲拉还可降低ACE 及NEP 的肾结合率，从而降低对肾血管的局部损害。日前该药己进入III期临床研究。 虽然目前NEP一ACE 双重抑制药的临床研究资料尚少。但从作用机制来看，这类药物可能是较理想的抗高血压药，在未来抗高血压治疗中将占据重要地位。 1.3 钾通道开放药 是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP 敏感性K＋通道，促进K＋通道的开放，K＋外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活。因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细袍内钙量降低。致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。同时该种药降压时会伴有心率上升和心输出量升高。钾通道开放药与利尿药和受阻断药合用具有协同作用。 常用的药物有米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔。且降压具有强大，持久的特点。合用利尿药．b一R阻断药可以用于难治性高血压。 1.4前列环素合成促进药 沙克太宁能增加前列环素的合成，前列环素合成促进药能直接松弛血管平滑肌，对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保护作用，作用温和，副作用少。 1.5 作用于5一羟色胺（5一HT）受体的药物　5 一HT 对心脑血管系统的作用主要通过5一HT 受体和5 一HT2A 两种受体实现。前者激动时可介导中枢性降压，减少介导交感神经节后神经元释放的NA ，增加血管平滑肌松弛和内皮细胞舒张因子的释放，总的效应是使机体血压下降；而后者激动时，可使交感神经活性增加，引起多数血管收缩，导致血压上升。 乌拉地尔和酮色林是作用于5 一HT 受体的抗高血压药．前者是5 一HT1A 激动药，后者是5一HT2A 拮抗药。这两个药物的共同点是非高度选择性地作用于5 一HT受体，具有外周和中枢降压双重作用机制。外周扩张血管主要为阻断突触后膜的al 受体，降低外周阻力而降压；中枢作用则主要通过激动5 一HT受体，