ERβ在乳腺癌原发灶腋窝转移淋巴结中表达临床意义.pdf

一嬲㈣ ERl3在乳腺癌原发灶及腋窝转移淋巴结中 的表达及其临床意义 硕士研究生：王烈亮 指导老师：叶长生主任 摘要 乳腺癌是当今女性最常见恶性肿瘤之一，好发于40--60岁妇女，世界范围 内其发病率呈逐渐上升趋势。在我国，乳腺癌发病率已位居发达大城市女性恶 性肿瘤的首位。如今乳腺癌的治疗方式是以手术治疗为主，辅助进行化疗、内 分泌治疗、分子靶向治疗、放疗等辅助治疗。在各个辅助治疗方法中，内分泌 治疗为一种非常重要的治疗方法，甚至可以说是各种辅助治疗手段中最重要最 为有效的治疗手段，有其他几种治疗方法无法比拟的优势。主要优点：l、内分 泌的治疗针对性和选择性很强；2、毒性比较缓和；3、价格低廉；4、内分泌治 疗措施是唯一既有预防乳腺癌发生的作用，又可以用于治疗各个期别的乳腺癌 患者。 众所周知，乳腺癌的发生与发展与体内性激素尤其是雌激素水平有密切的 关系，降低女性体内雌激素水平很可能会影响乳腺癌的发展，甚至有利于控制 乳腺癌。雌激素对乳腺正常上皮细胞和激素依赖型乳腺癌的刺激作用与雌激素 受体有非常密切的关系，雌激素受体ER是一种位于靶细胞核内的受体蛋白，雌 激素与受体结合后形成ER复合物(ERE)，随后ERE进入核内激活蛋白质的合成， 并且生成酶类，因此而促进靶细胞的增殖、分化。迄今为止，研究发现人类乳 Jensen和他的同事们等f111958年发 腺ER有两个亚型：命名为En和ERl3，Elwood 现第一种雌激素受体；现在被命名为ERa，自从那以后，探索其功能取得了巨大 中文摘要 GG等12]1996年 的成功，如今已经知道了许多关于它的生物功能。然而，Kuiper 瑞典发现一种雌激素受体新的亚型，命名为ERp；奇怪的是ERJ3与ERa表现为相 反的生物效应功能。而且它们经常分布表达于不同的细胞或器官；由位于不同 染色体上的不同的基因编码而成；ERa、ERB的编码基因分别位于人6号和14号 染色体【3，41，但结构上却有很多的相似，他们在氨基酸序列上有高度的同源性， 对天然和人工激素的结合亲和性相似，但组织分布、转录激活活性有所不同，这 些不同可能导致两者对激素敏感性和抵抗性的差异瞪，6l。组织或细胞的ERa是雌 激素发挥作用的必要条件，ERa的表达水平临床上已多年被用来作为评价雌激素 发挥作用的重要指标，但体内雌激素与E邓结合发挥的机制却不明确，在雌激素 作用下，ER[3艮[1可自身生成同源二聚体，也可与ERa生成异源二聚体。自从1996 年发现ERD以来，它在乳腺癌发病机制中所担任的角色及其临床重要性一直存在 激烈的争论。 ERl3在许多组织，包括中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、泌尿生殖道、 胃肠道、肾及肺等组织中均有表达，在乳腺组织中亦有表达，但相比而言，乳腺 组织中ERl3显得更为重要，但是雌激素通过ERB来诱发乳腺恶变的作用机制尚未 明了． 到目前为止，研究发现(7】目前所知至少存在五个ER雕tlc型：ERBl．5。其中三种 人类乳腺癌的ERJ3的变异体己经被发现。这三种ERD的亚型在人乳腺癌内可以发 外显子代替了第8个外显子，它在体外可以与ERa结合形成无功能的二聚体，而 且它的主要功能是抑fl列ERa|10l。 多数研究表斐]ERaN性的乳腺癌中ERp有较高的表达率，有研究【ll川1报道 ERD的表达和ERa、PR、肿瘤低级别等好的临床预后因素相关，有抗肿瘤增殖的 作用。也有大量【15-261报道ERB与临床病理因素如肿瘤大小、绝经状态、肿瘤分级、 U 硕士学位论文 淋巴结情况、PR、HER．2无显著的相关性。有研究示ERp在乳腺癌中的表达低于 J【27】等 正常乳腺上皮细胞，ERp可能是乳腺癌的