9-位取代呤核苷类化合物的合成.pdf

摘要 结构修饰的核苷及其类似物在抗病毒、抗肿瘤方面发挥了巨大的作用。目前，在己 上市的和应用于临床研究的抗病毒药物中，核苷类化合物占了很大的比例。尽管如此， 核苷类药物的不足之处仍无法避免，如：合成成本高、药物活性小、药效毒副作用大等。 因此，开发高效低毒低成本的核苷类药物仍是广大化学和医药工作者面临的挑战。 本文中，我们主要研究了N-9取代的嘌呤核苷类似物的合成，包括N-9烷基醚取代 的嘌呤核苷类似物的合成和N-9芳基嘌呤类化合物的合成。在N．9烷基醚取代的嘌呤核 苷类似物的合成中，我们首次尝试使用分子间的自由基夺氢反应，使嘌呤和一系列烷基 醚反应，合成了一类新颖的9．烷基醚取代的嘌呤核苷类似物。在N．9芳基嘌呤类似物的 合成中，我们首次使用二芳基碘盐作为嘌呤N．9位的芳基化试剂，以10％的CuBr高效 地催化了N．9芳基嘌呤类似物的合成。 同时，我们还研究了C．6硫代嘌呤核苷及其衍生物一锅两步的绿色合成。利用硫脲 作为嘌呤C-6位的硫化试剂，在乙醇中经微波辐射，简便地合成了6．硫代嘌呤核苷类似 物。该反应不仅收率高、反应时间短，而且能耗低、环境友好。为6．硫代嘌呤核苷类似 物的合成提供了新的方法。 ． 嘧啶类化合物具有广谱的生物活性，但由于嘧啶本身极性较大，在多数有机溶剂中 的溶解度较小，故直接使用效果不好。为了降低嘧啶的极性、增大这类化合物的溶解度， 我们决定用烷基选择性地保护嘧啶的N．3位。经过三步反应，我们合成了一系列N-3烷 基取代的嘧啶类化合物，该方法具有条件温和，操作简便，反应时间短，产率高等特点。 为嘧啶类化合物的选择性保护提供了新的方法。 本论文开辟了嘌呤核苷的修饰新途径，丰富了核苷类化合物的种类，具有较好的学 。 术意义和使用价值。 关键词：分子间夺氢反应，9．芳基嘌呤，6．硫代嘌呤核苷 ABSTRACT Variousmodifiednucleosides rolesintheanti—virusandanti-tumor playimportant process．Currently， thenucleoside accountedfora intheantiviral hadmarketedand compounds largeproportion drugs，which been in usedclinical aresome stiHcannotbe studies．Nevertheless,thereinsufficiencies。whichavoided, of such私：thecost sideeffectsandSOOR． duration,toxic hiigh synthesis，weakperformance,short ofefficientlow-costand nuclcosidearestillthe Therefore，the low development toxicity drugs majority forthechemicaland scientists． challenges pharmaceutical Inthis studiedthe ofN-9-subsfitutednucleoside the paper,we synthesis purine analogues，i