par-1体拮抗剂e5555类似物的合成研究.pdfVIP

PAR．1受体拮抗剂E5555类似物的合成研究 摘要 血栓性疾病作为一种临床常见病，现己引起人们的高度重视，据可靠数据统 计，血栓性疾病的发病率己高居各种疾病之首，且发病后致残致死率非常高，是 当今社会疾病研究的重点热点之一。 血栓性疾病可使用抗血小板药物治疗，PAR．1受体拮抗剂是近年来最受关注 和最有应用前景的抗血小板药。与传统药物相比，PAR．1受体拮抗剂可选择性的 抑制凝血酶介导的血小板活化作用，在不影响人体正常止血前提下，阻止血栓的 形成，是十分理想的抗血栓药物。 拮抗剂，用于治疗动脉血栓类疾病，如急性动脉综合症(Acs)，二期临床实验表 现良好，具有很好的开发应用前景。 本论文以E5555的分子结构为模板，设计合成了带有偕二甲基结构的PAR．1 受体拈抗剂E5555类似物8a．8c，并进行了抗血小板活性测试，检测了其药理活 性，为今后对E5555分子的更深入研究打下了坚实的基础。同时，我们探讨了不 同反应条件对各步反应产率的影响，得出了其最佳反应条件，各步产物均经1H NMR、乃CNMR和HRMS NMR验证了化合物结构的正确性，最终产物经IR、1H 验证了其分子结构的正确性。 之后，我们合成了吡咯烷和N．甲基哌嗪取代的a．溴．4．丙氧基．5．(ptt咯烷．1． 基)．3．叔丁基苯乙酮(9)和a．溴．4．丙氧基．5．州．甲基哌嗪．1．基)．3．叔丁基苯乙酮 NMR对各步产物的 (13)，分析了实验结果，得出了其最佳反应条件，并通过1H 分子结构进行了确认。最后，我们设计合成5,6．二乙氧基苯并【d】异恶唑．3(2H)．亚 胺(21)，并顺利合成得到了4，5．二乙氧基．2．羟基苯甲腈(20)，但在最后一步制备 5,6．二乙氧基苯并【d】异恶唑．3(2H)．亚胺(21)过程中，我们遇到了较大的阻碍，至 今未得到所设计的产物2l，此步仍需进一步的分析研究，各步反应产物均经。H NMR确认了其分子结构，部分产物还通过红外光谱确定了其特征基团的存在， 为进一步的研究提供了良好的实验依据。 关键词：PAR．I受体拮抗剂E5555偕二甲基合成 OFPAR．1RECEPTOR STUDYONTHESYNTHESIS E5555ANALoGUES ANTAGONIST ABSTRACT much Asacommonclinical diseasehasdrawn concem． syndrome，thrombotic toreliable incidenceofthromboticdiseaseis the According statistics，the gradually allthe causes and diseases，andmoreover,it morbidity highestamong significant afteronsetof diseaseis one illness．In mortality today’Ssociety,thromboticbecoming ofthemostheated ofdiseaseresearch． topics couldbeusedinthetreatmentofthrombotic