抗肿瘤活性然产物长链反侧-2-氨基-3-醇的不对称合成和cytosporone b的合成.pdfVIP

摘要 摘要 本论文包含各自独立的两部分内容：1、长链反侧一2一氨基-3-醇的不对称合 B的合成。 成及其活性研究；2、抗肿瘤活性天然产物cytosporone 一、长链反侧-2-氨基-3-醇的不对称合成及其活性研究： 天然产物是新药开发的重要源泉。手性邻氨基醇是一类存在于许多天然产物 和药物中的重要化合物，不仅具有抗癌、抗增殖、抗病毒等重要生理活性，也是 不对称合成中重要的手性配体或手性辅助基。但是这类天然产物在自然界的含量 有限，所以建立一个通用的简洁的不对称合成方法显得十分重要。 Reetz小组报道了氮上双苄基保护的醛与格氏试剂的加成导向生成反侧异构 体为主的产物。此方法己被用于反侧邻氨基醇的合成。但是，为了避免手性醛在 后处理过程中外消旋与副反应的发生，在此方法的基础上，本论文的目的之一是 将此方法加以改进，发展一条通用、简洁、高立体选择性的方法来构建具有重要 生理活性的长链反侧．2．氨基．3．醇类天然产物及其衍生物，并与药学院傅瑾教授 课题组合作研究这类化合物对各种不同靶点的生理活性。取得了一下结果： 1．1、Reetz方法的优化：尝试设计氨基醇的Swern氧化及格式加成的一瓶两 步反应，在提高产率的同时也使得格式加成后得到的产物的对映体过量值似) 高达99％。 -78oc 9-d．e·％999 ， CH2C12Et3N 戈。篙掣世戈c9H∥暑黔990H ／＼CH2 ／＼厂。9几1¨ -78oC 6H 1．2、应用已发展的串联反应，从丙氨酸出发，经四步，合成了天然产物 C(10)、ES285(2)、clavaminolA(3)， (2S,3R)．2一氨基十二碳一3一醇(9)、xestoaminol 其中包括天然产物clavaminol B(4)、天然产物clavaminolN的衍生物(2R，3研-11一 甲基．2．氨基十二碳-3一醇(8)的首次全合成，总产率44％左右。 摘要 _NBn2 ,NH2 (COCI)2，DMSO 上· two steps，皇1％／N≮Bcn2H20H一。。‘一。。 CH2C12。-78oC． ／弋C02H——————● ～R L-alanine (S)．132 一 (尺)·132 a 6=苫彳 D-alanine NH2 10％Pd／C／＼，R’ 嬲憷 ”捣B七d圻川科 ∞咄耻。爪 扣扣C ．舅Po壁… 6H 协撒一 鼎搽嚣 ∥蹦咱k¨州_o盯产 85％一95％ …… (e．e．99％) (2S，3R)一sphingosine(2，R=C15H31-n) 厄H胙删q (2S,3R)-2一aminododecan-3-ol(9。R=C9H19-n) (2S，3R)一xestoaminolC(10．R=C11H23-n) (2R，3S)-clavamino