外消旋苯丙酸及其衍生物的合成与手性拆分.pdf

摘要 本论文研究TDL一苯丙氨酸及其衍生物的合成及拆分方法。包括五方面的内 DL—P一碘一苯丙氨酸的合成方法研究；3．DL_苯丙氨酸及其衍生物的酶法拆分研 究；4．DL-苯丙氨酸及其衍生物的化学拆分研究：5．手性非天然氨基酸N—Fmoc—L 一8一苯丙氨酸的合成。 1．DL一苯丙氨酸及其衍生物p—c卜DL—Phe，p-Br—DL—Phe的合成方法研究 (1)通过对现有的DL一苯丙氨酸合成路线的分析研究，在综合了几种反应路 线的基础上，选择了Meerwein法合成外消旋DL一苯丙氨酸，以廉价易得的苯胺为 起始原料，经重氮化、丙烯腈加成、腈基水解、d一氯氨解等四步反应合成DL一 苯丙氨酸。 (∞在上述合成路线的基础上，我们分别选用对氯苯胺和对溴苯胺为起始原 料合成目标化合物。反应过程我们考察了反应溶剂和反应温度对重氮化和加成反 应的影响，大大提高了加成反应收率，达到85％以上。 (3)我们通过改变反应溶剂和改变反应条件，优化合成工艺，提高产率，降 低成本，开发出一条适合工业化生产的工艺路线。 2．DL—P-碘一苯丙氨酸的合成方法研究 由于含碘化合物在商温及碱性条件下不稳定，在现有的文献中没有 Meerwein法合成，我们考虑自己设计反应路线进行尝试。最终我们改为以L一苯 丙氨酸直接作为原料，经过直接硝化、还原、氧化铜鳌合、重氮化、碘代五步反 应制各p—I—DL—Phe。我们对反应过程中还原一步进行改进，并将昂贵的Pd／C还 原改进为铁分还原，但是效果不是很好，产率不高。 3．DL一苯丙氨酸及其衍生物的酶法拆分研究 采用乙酰化酶作为酶促拆分剂，对外消旋DL-苯丙氨酸及其衍生物 考察了酶促拆分的影响因素：1)温度；2)pH值；3)溶剂；4)底物和酶的配比量； 5)拆分时间 4．DL一苯丙氨酸及其衍生物的化学拆分研究 一二对甲苯甲酰酒石酸进行拆分。我们比较了1)拆分溶剂的选择，2)拆分剂和原 料的配比，3)反应温度，4)反应时间等条件，得到L一型的产物，产率达到90％，ee％ 值为90％。 5．手性非天然氨基酸N-Fmoc—L一0一苯丙氨酸的合成 DL一苯丙氨酸在二氧六环和水作溶剂上Fmoc保护基团，以重氮甲烷为重氮化 应，高效地合成了N-Fmoc—L一8一苯丙氨酸，反应过程产物立体构型保持不变。 经处理，总产率在70％左右，纯度在98％以上。 关键词：DL一苯丙氨酸、衍生物、合成、拆分剂、酶拆分、化学拆分、D一酒石 酸、重氮化 Abstract dissertationarethe andresolution Thecontentsofthe mainly preparation methodsof anditsderivativeswhichconsistoffive DL-phenylalanine parts：1． onthe of and study synthesis p-Br_ testofthe of synthesis DL-phenylalanine。2．preliminary the onthe on chemical study enzymaticresolution．4．study is chiralaminoacid ofunnatural N-Fmoc·L-B—phenylalanine． onthe of 1．Study synthesisDL广phenylalanine, p—Br—