壳聚糖基缓型药物载体的合成、表征及其性能研究.pdf

摘 要 本论文以乳糖酸作为导向基修饰壳聚糖，设计并合成了三个系列的壳聚糖基 药物缓释载体，表征其结构，并以5．氟尿嘧啶为模型药物构建了载药缓释体系， 研究了其在体外的释药行为。具体内容包括以下几个部分： (1)设计并合成了3个系列的新型壳聚糖基药物缓释载体，分别是：i)二肽 修饰的壳聚糖基药物缓释载体；ii)羧乙基修饰的壳聚糖基药物缓释载体；iii)赖 氨酸修饰的壳聚糖基药物缓释载体。其中共得到8个新化合物，产物结构经IR、 UV-Vis、LC／MS或1HNMR表征。 (2)依据自组装原理运用透析法制备了分支状壳聚糖．5．氟尿嘧啶(6)的微球， 用激光衍射法测定了微球粒径，用SEM测定了微球形态。微球的平均粒径为49in， 球形规整，分散性较好。 (3)对部分化合物的合成条件进行了优化：i)溴乙酰苯丙氨酸(1)的最佳合成 min，反应 体MⅣ．二羧乙基壳聚糖，固定功率550W，微波加热最适宜时间为50 的合成条件，探讨了成交联副反应的机理，常温下最佳反应时间为24h。 溶液)和酸性释放介质(pH为1．2的盐酸氯化钾溶液)中，维持零级释放的时间分别为 嘧啶微球的载药量为13．21％，药物包封率为26．1％，在碱性和酸性释放介质中，分 别在开始10h和6h有轻微突释现象，突释阶段累积释药百分含量分别为19．93％、 氟尿嘧啶(7)的载药量为7．48％，在碱性和酸性释放介质中，维持零级释放的时间分 别为34h、28h，182h累计释药百分率分别为65．45％、87．51％7 iv)分支状壳聚糖赖 的载药量为1．63％，在碱性和酸性释放介质中，维持零级释放的时间分别为64h、 24h，184h累计释药百分率分别为71．97％和82．34％。 关键词：壳聚糖；缓释；药物载体；分支状；乳糖酰；体外释放行为 ABSTRACT Threeseriesofchitosan—baseddeliverieswere and with drug designedsynthesized lactoseacidmodifiedchitosanas andtheirstructureswerecharacterized guidinggroup inthisthesis．Thesustained wereconstructedwith drug releasingsystems 5一fluorouracilasmodel andtheir behaviorinvitrowasstudied．The drug releasing maincontentsofthisthesisinclude following： seriesofnovelchitosan-based deliverieswere and (1)Three drug designed deliveriesmodifiedwith synthesized．Theywere：i)chitosan—baseddrug dipeptide，ii) chitosan—baseddeliveriesmodifiedwith drug drug deliveriesmodifiedwith tota