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史塞撞墓 主出太堂蠖±途塞 MALDI．TOF MS新基体的研究与应用 作者： 周丽华 导师： 邓芹英教授 专业： 有机化学 (中山大学化学与化学工程学院，广州，510275) · 摘 要 基体是基体辅助激光解吸／电离飞行时间质谱(M√虹DI．TOFMS)分析法最为 关键的组成部分。对MALDI新基体的寻找、发现以及对基体作用机理和基体构效 关系的研究是MALDI．TOFMS分析应用领域的重要课题。本论文在MALDI新基 体的研究与应用方面进行了认真、深入的研究，取得了良好的进展。 甲基．3．羟基喹啉(MHQ)作为MALDI新基体测定DNA、多肽和蛋白质的效果； 用3．氨基喹啉(3．AQ)等基体分析了未知多糖样品。实验结果表明：3-HQ是测定 DNA样品的高效新基体，除了能高分辨测定低分子量DNA样品外，还具有比常 用基体3．羟基吡啶甲酸(3．HPA)更优越的性能：在相同实验条件下，采用3-HQ 比采用3-HPA测定的灵敏度和信噪比更高；更容易测定长链DNA并能有效抑制 长链DNA样品在MALDI过程中裂解；可在线性模式下检测到双链DNA的分子 和3．HQ的基体效果与目前测定多肽、蛋白质最有效的基体_3，5一二甲氧基一4一 效测定糖蛋白样品，测定效果明显优于常用基体SA和DHB；3-AQ能有效测定环 状多糖分子。 (2)设计了噻唑类碱性新基体2．氨基．5．硝基噻唑(ANT)、2一氨基一6．硝基苯并 分析生物大分子和聚合物的作用效果。实验研究表明，含2一氨基噻唑结构的芳香 化合物也是有效的MALDI基体，在MALDI．TOFMS分析中具有良好的应用前景。 其中，ANT能高效测定DNA和多肽、蛋白质样品；ANBT不但能有效测定多肽、 蛋白质，而且还能高效分析糖类和聚合物样品，并能获得高分辨率的质谱图。另 外，ANT和ANPST也具一定的测定多糖和聚合物的能力。 (3)设计了12种不同化合物与常用基体3-HPA组成的二元新基体，考察了这 些二元基体的组成配比对DNA分析的影响。其中，3．HPA／PCA(4：1)二元新基 体与单一3-HPA相比，分析DNA样品能获得更高的分辨率、信噪比、更好的样品 测定重现性，并具有更优越的抑制碱金属加合峰生成的能力。研究结果表明，有 效二元基体的组合，不仅与基体组分的化学结构有关，还与组分的配比有关。 ．(4)设计和合成了新基体反式．4．叔丁基．4’．硝基芪(TBNS)，并应用该基体及 新基体和DHB对亚甲基富勒烯衍生物、亚氨基富勒烯衍生物和富勒烯并吡咯烷衍 生物3类新型富勒烯衍生物进行了MALDI．TOFMS分析。实验结果表明，TBNS 是高效测定富勒烯衍生物的基体，采用正、负离子两种检测模式、使用较低的激 光能量，能获得高分辨、高信噪比的富勒烯衍生物MALDI-TOFMS谱图。 (5)首次分析、研究了基体3一羟基吡啶甲酸(3-HPA)、2-(4一羟基苯基偶氮)苯甲 MS的基体簇行为，并对几种基体簇峰进行了归属。推测了基体簇峰可能形成的过 程，提出了基体簇离子峰m／z值遵循的新的计算公式。 上述研究工作取得的进展，不仅为MALDI．TOFMS提供了更多高效新基体的 选择，并对于提高MALDI．TOFMS的分析水平、扩大其应用范围以及研究MALDI 新基体的设计方法和基体的作用机理具有积极、重要的意义。 关键词：基体辅助激光解吸／电离飞行时间质谱，新基体，喹啉衍生物， 噻唑衍生物， 二元基体，反式．4．叔丁基．4，．硝基芪 Ⅱ 墓窒擅蔓 生出太堂谴±途文 and onNewMatricesof StudyApplication Matrix-AssistedLaser Mass