含多肽嵌段聚物的合成及表征.pdf

摘要 摘要 具有确定分子结构的多肽基嵌段共聚物作为一种性能优异的高分子材料在 生物医药领域显示出广阔的应用前景。本文从分子设计的角度出发，首先设计 合成出新型的引发剂和链转移剂，在此基础上将活性／可控自由基聚合与氨基酸 酸酐的开环聚合有机结合起来，成功合成了一系列新型多肽基嵌段共聚物。 以芴甲氧基保护的2．溴代异丁基酰溴为引发剂，在苯甲醚中合成聚甲基丙 烯酸叔丁酯，脱去保护基得到端基为伯胺的大分子引发剂，以此引发Ne-苄氧羰 基．L．赖氨酸-Ⅳ-酸酐的开环聚合，合成了聚甲基丙烯酸叔丁酯一b一聚苄氧基碳酰赖 氨酸嵌段共聚物(PtBMA—b—p(N6-Z．Lys))。 以芴甲氧基保护的S．1．十二烷基．S’．(仅，a’．二甲基．a”．乙酸)--硫酯为链转移 剂，在DMF中合成聚异丙基丙烯酰胺，脱去保护基得到端基为伯胺的大分子引 发剂，以此引发丫．苄基．L．谷氨酸-Ⅳ．酸酐的开环聚合，合成了聚异丙基丙烯酰胺 一b一聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物。通过催化氢化，得到全亲水性多肽基嵌段共聚物 聚异丙基丙烯酰胺一b一聚谷氨酸(PNIPAAm．b．PLGA)。 以叠氮基和炔基功能化的S．1．十二烷基．S’．(0【，a--．--甲基．Or-乙酸)三硫酯为 链转移剂，在DMF中分别合成含叠氮端基和炔端基的聚异丙基丙烯酰胺；以叠 氮基丙胺和炔丙胺为引发剂，分别合成含叠氮端基和炔端基的聚谷氨酸苄酯； 在此基础上，利用“点击”化学方法，合成了聚异丙基丙烯酰胺一b．聚谷氨酸苄 酯嵌段共聚物(PNIPAAm—b—PBLG)。 分别以芴甲氧基保护的S．1．十二烷基．S7．(0【，a’．二甲基．a”．乙酸)三硫酯和芴 甲氧基保护的4．氰基戊酸苯基二硫酯为链转移剂，在二氧六环中合成聚(甲基) 丙烯酸双丙酮．D．葡萄糖，脱去保护基得到端基为伯胺的大分子引发剂，以此引 发N6．苄基．L．谷氨酸-Ⅳ-酸酐的开环聚合，合成了聚(甲基)丙烯酸双丙酮．D．葡 萄糖一b一聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物(P(M)AIpGIc．b—PBLG)。 利用荧光光谱、紫外．可见光谱、动态光散射、静态光散射、透射电镜、圆 二色谱和核磁氢谱等表征手段，对全亲水性多肽基嵌段共聚物 过pH和温度诱导，该嵌段共聚物分别形成以PLGA为核的球形胶束，和以 摘要 PNIPAAm为核的棒状胶束。 关键词多肽基嵌段共聚物，原子转移自由基聚合，可逆加成．断裂链转移自由基 聚合，点击化学，Ot．氨基酸Ⅳ．酸酐，胶束化 Ⅱ Abstract Abstract that niswellknownwell-defined block have polypeptide—basedcopolymers inmedicaland fields．Inthis seriesof promisingapplications biological thesis，a novel block were successfullysynthesized polypeptide-basedcopolymers by radical and combiningliving／controlled ring-openingpolymerization polymerization ofa-aminoacid N-carboxyanhydrides(NCAs)． Anovel