酰肼类席夫过渡金属配合物的合成、结构表征和生物活性的研究.pdf

兰州大学博士论文 中文摘要 酰胼类席夫碱是一类非常重要的含氮配体，由于其生物多样性，对它们配合物的研 究已成为生物无机化学的热点。我们合成了上百种酰肼类席夫碱及其配合物，有60多 种化合物通过单晶x．射线结构分析确定了分子和晶体结构。本论文选择65种有代表性 的席夫碱及其配合物，其中26种席夫碱配合物是新的。通过元素分析、1H-NMR和质 结构是通过元素分析和红外光谱等方法确定的。 异烟酰肼是一种抗结核临床药物，具有很好的细胞毒活性，酰肼类化合物具有与异 烟酰胼相似的结构，都含有酰基和肼基。同时此类化合物又有很强的螯合能力，能与各 种金属配位，形成各种的配合物。基于上述知识，我们对上述化合物的人体海拉细胞毒 活性进行了测量，结果正如我们所料，所有酰肼类化合物都有细胞毒活性，有的化合物 (如4b)的细胞毒活性与l临床药物--5．氟尿嘧啶(5．氟尿嘧啶是一种临床抗肿瘤药物) 接近。令人振奋的是：配合物往往比配体具有更好的细胞毒活性，这可能是由于配体轨 道和金属离子轨道的交叠作用，导致金属离子的极化率在很大范围内减小。同时增加了 整个螯合环中冗电子的离域化作用，增强了配合物的亲脂性。亲脂性的增加使配合物易 于渗透细胞，当配合物进入细胞内，与病毒的微量金属生成药物．金属．酶的混合配合物 面阻止病毒的复制。同时，病毒的核酸和蛋白又是很好的配位体，与从配合物中解离出 来的金属离子作用，使一些活性官能团失活，因而具有明显的抗病毒活性。在铜、钴、 镍、锰、锌五种过渡金属配合物中，铜配合物的生物活性往往表现得最好，锌、锰次之， 钴一般，镍最差，具体的原因还需进一步探讨。除合成了酰肼类席夫碱过渡金属配合物 外，我们还合成了一系列不含酰肼类过渡金属配合物与它们进行比较，从结构上分析了 酰肼类席夫碱过渡金属配合物细胞毒活性较好的原因。除此以外，我们还合成了一些结 构新颖的查尔酮二聚物和类似物，对它们的合成机理迸行了探讨，测量了它们七种抗菌 活性和KB细胞的细胞毒活性，并对结构和活性之间的关系做了讨论。 关键词：席夫碱；查尔酮；酰胼；过渡金属配合物；晶体结构；细胞毒：抗细菌；抗真菌。 m 兰州大学博士论文 Abstract scMffbaseswith kind Natomswhich hydrazide越aofveryimportantcontaining ligand are or easypreparedby self-condensationof ketoneswith simple aldehydes hydrazide．Many ligands havebeen tooontainadditionadonor it generally designed groups(0，S，Eetc．)and makesthem for candidates andmetalion AnumberofSchiffbases good agents complexatiorL with havebeenclaimedto hydrazide possessgood and antituberculosis anticonvulsant,antinflammatory,antimalarifd betweenthes