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L-proline催化不对称直接Aldol反应 中文摘要 中文摘要 在复杂的天然产物合成和生物合成中，醛醇缩合反应是一种基本的键形成反 应，同时能满足不对称有机合成方法学的最严格要求的一类化学转化。List和Barbas 且两种构型的手性proline分子均廉价易得，其作为一种特殊的催化剂引起了广泛的 注意。传统上，分子间直接Aldol反应的受体或者亲电试剂主要是醛，最大的原因 是醛羰基的活性比酮羰基高。扩大这一反应的应用范围，是一项有意义的、具有挑 战性的研究课题。 本文研究了活性酮骆酮酰胺、骆酮酯与脂肪甲基酮的不对称直接Aldol反应和 Henry反应。L．proline作为催化剂，丙酮和丁酮能够加成Na-酮酰胺或∞酮酯上， 得到相应的叔醇产物，产率在21％99％，对映选择性最高达到81％ee。在温和的 条件下，三乙胺催化环状∞酮酯和骆酮酰胺的Henry反应，都以较好的产率得到了 含有多种官能团的新化合物∥．硝基醇。 有趣的是：乙腈作溶剂，在室温下L-proline催化2．氧代．3．芳基丁二酸酯与丙 酮的不对称直接Aldol反应实现了取代丁二酸酯的动态动力学拆分。加成产物获得 高产率，非对映选择性高达87：13dr，并且主要对映异构体和次要对映异构体的 了卢腈基．弘酮酯的动态动力学拆分，在不同溶剂中许多底物都定量地生成产物，并 且主要对映异构体的对映选择性可高达99％ee。 1 L—proline催化萨酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应 仿酮酰胺通过弱吸电子基团酰胺基的诱导效应增强羰基碳原子的电正性，从而 有利于亲核试剂的进攻，使反应得以进行。合成了11个活性酮底物，用L-proline 催化仿酮酰胺与甲基酮的不对称直接Aldol反应，发现：链状芳香∞酮酰胺1a．1e 与甲基酮的不对称直接Aldol反应对映选择性不理想。用靛红及其衍生物4a．4e进 L-proline催化不对称直接Aldol反应 中文摘要 行反应，反应速度大大加快，产率也很高，对映选择性有所改变，但仍不理想。链 状的脂肪萨酮酰胺(6a)作为受体，对映选择性增加到43％ee。分析选择性低的原 因可能是底物结构的空间和电子因素的影响。设计并合成不同结构的底物，或使用 新型有效催化剂，是提高选择性的两条可能途径。 2 L．proline催化萨酮酯与甲基酮的不对称直接Aldol反应 考虑到酯基的吸电子能力比酰胺基要强，我们推测仿酮酯与甲基酮的不对称直 接Aldol反应比萨酮酰胺更容易进行。合成了5个仿酮酯化合物。仿酮酯作为受体， 三．proline催化骆酮酯与甲基酮的不对称直接Aldol反应结果比弘酰胺基有所改进。 通过实验知道有几个因素对反应的结果有影响。第一，丁酮反应速度比丙酮慢，产 率较低但生成的产物ee值有所升高。第二，底物的结构对反应的速度和对映选择 性有重要的影响。第三，稠环仿酮酯12a和丙酮的反应速度较慢，并且没有对映选 择性，和丁酮不反应。结论：用10 加成到舒酮酯上，得到相应的叔醇产物，产率在43％93％，对映选择性最高81％ee。 进一步的研究是在骆酮酯结构的基础上，找到活性更高的受体。 3 三乙胺催化弘酮酯和弘酮酰胺的Henry反应 僻酮酯和仿酮酰胺及其衍生物是重要的有机合成和药物合成的中间体。Henry 反应的产物p-硝基醇可以进一步转化为各种各样的多官能团化合物。三乙胺催化环 状势酮酯和僻酮酰胺的Henry反应，都以较好的产率得到了含有多种官能团的伊硝 基醇。这12个新化合物的结构经元素分析、红外光谱、核磁共振进行了表征。 4 拆分 11 L-proline催化不对称直接Aldol反应 中文摘要 我们设计并合成了底物伊酮酯18a．18m，这类化合物是酮式和烯醇式互变平衡 的混合物，在不对称直接Aldol反应中能够实现它们的动态动力学拆分。选择了在 10 直接Aldol反应作为模型反应，在各种研究过的溶剂中，发现乙腈是最合适的溶剂。 在这种溶剂中，24小时后反应顺利完成，可以获得最高的产率，79：21矗，=，并且 满意。乙腈为溶剂，进一步考察反应温度对18aDKR．的影响，结