拉莫三嗪及其中体的合成研究.pdfVIP

邓洪： 拉莫三嗪及其中间体的合成研究 摘 要 拉莫三嗪是一种新型的特效抗癫痫药，我国对该药的应用完全 依赖于从英国进口。鉴于拉莫三嗪这个产品的专利期限(2002年) 已快到期，且该产品的合成路线长，总收率低，同时所需的中间体 国内尚未见合成报道，为此，完成抗癫痫药拉莫三嗪的合成全过程 和开发其中间体经济可行的合成路线是相当有必要的，并且将会具 有相当好的社会和经济前景。 本论文首次报道了合成2，3．二氯甲苯的路线I，从价廉易得的 邻甲苯胺开始到2，3一二氯甲苯的总收率可达到25．8％，纯度99％， 且对此路线的各步反应进行了深入的研究，优化了工艺条件，降低 了成本，具有很好的经济效益和应用前景。 本论文首次报道了三条合成2，3．二氯苯甲酸的新方法： (1)以2，3．二氯甲苯为起始原料，采用硝酸作为氧化剂，在高 压釜中将其成功地氧化为2，3．二氯苯甲酸，收率为84．3％。 将其转化为2，3一二氯苯甲腈，再经硫酸水解成2，3．二氯苯甲酸，总 收率达58％以上。 (3)以2，3．二氯苯胺为起始原料，经重氮化、迈尔瓦音反应将 其转化成2，3．二氯苯甲醛，再经高锰酸钾氧化成2，3．二氯苯甲