GABAB受体眼优势可塑性中的作用.pdf

摘 要 摘 要 视觉系统神经间的连接会随着外界经验产生精细调节，即视觉可塑性。这种 能力只体现在发育过程中的一个特定时间窗口内--“关键期” 。关键期后的成年阶 段，视觉可塑性大幅度减弱。前人的结果表明GABAA受体介导的抑制系统对于 关键期的开启与关闭至关重要，但对于关键期内GABA抑制系统的作用还不清 楚。代谢型GABA 受体是抑制系统中重要的一员。它不仅直接调控钾离子通道 B 控制抑制水平，也可调控GABA递质的释放间接控制GABA 受体的活动。同时 A GABAB受体是G蛋白偶联的受体,可以直接调控cAMP 的浓度。而我们已知 cAMP-PKA信号通路在视觉可塑性中起着重要作用。然而到目前为止，GABAB 受体对眼优势可塑性的贡献尚无人研究。 我们首先向处于关键期内的单眼剥夺猫的视皮层注入GABAB受体激动剂 baclofen或者拮抗剂sch50911 。结果发现baclofen增强了眼优势的转移，而sch50911 则减弱了眼优势的转移，表明GABAB受体在关键期内可以双向调节视皮层的可 塑性。我们还进一步研究了GABA 受体是否会介导关键期的关闭。在成年猫的 B 视皮层中注入GABA 受体激动剂baclofen和拮抗剂sch50911均无法恢复单眼剥夺 B 诱发的眼优势可塑性。结合前人在成年大鼠上利用GABAA受体抑制剂picrotoxin 恢复可塑性的结果，我们提出两个假说：1）GABA 受体介导的抑制不参与关键 B 期的关闭；2 ）猫与大鼠存在不同的机制。为了验证这些假说，我们在成年猫的 皮层内也注入picrotoxin并给予单眼剥夺。与大鼠的结果相反，成年猫没有显示出 可塑性的恢复。这些结果暗示猫与大鼠存在不同的关键期关闭机制。 关键词：眼优势可塑性 GABA 受体 抑制系统 单眼剥夺 I Abstact ABSTRACT The connection of neurons in visual system can be precisely adjusted according to external environment and experience, which is called visual plasticity. The dramatic modification occurs in the critical period, a restricted time window after the birth during which the visual cortex is sensitive to experience. Visual plasticity weakens even disappears at adulthood after the critical period. Previous results suggest that GABAA receptor-mediated inhibitory system plays an important role in the onset and closure of the critical period. However, the role of GABAergic inhibitory system during the critical period is unclear. The metabotropic GABAB r