MOV10抑制INE-1转座活性机制初探.pdf

中文摘要 中文摘要 element．1)是机体内唯一具有自主转座活性的反 LINE—l(10nginterspersed 转座子。其转座过程经过以其转录产物RNA为模版的、称为靶序列引发反转 reverse 录(Target-primed 生活周期极为相似。LINE．1在基因组中所占比例较高(17％)，其转座行为的 发生，在给基因组带来进化的同时，也可能引发基因疾病。对LINE．1的研 究，一方面可以深层次探究生命的奥秘，丰富人类对于转座子的认识：另一方 面，可以将其作为研究反转录病毒的参照，探索细胞的抗病毒机制，为发现抗 反转录病毒或治疗由转座子移动引起的遗传病提供新的思路。 MOVl0是新发现的一种具有广谱抗反转录病毒潜能的因子。已知它可以 抑制包括HIV．1在内的诸多反转录病毒的复制过程，但具体作用机制还不清 解，在RNA干扰途径中发挥着巨大作用。 麦吉尔大学梁臣教授实验室前期的研究结果显示：MOVl0可以抑制LINE． 1的转座活性。本文以此为基础，在本室建立起LINE．1转座活性检测平台，使 用MOVl0及其两种突变体对其进行验证，确证所建检测系统可准确指示 乎消失。基于这一实验现象，本文对其分子机制进行了初步探索：首先构建含 ORFlp间存在相互作用，KR突变后相互作用依然存在。因ORFlp是一种 RNA结合蛋白，推测RNA在两者的相互作用中发挥重要作用。进一步实验使 间的相互作用也随之消失。 需要RNA介导。本文研究结果推进了对MOVIO抑制LINE．1转座活性的认 中文摘要 识，为揭示MOVl0抑制反转录病毒复制及全面认知机体维持基因组稳定性的 机制提供了线索。 关键词：MOVl0，LINE一1，RNA干扰，P．bodies，蛋白相互作用 Ⅱ Abstract Abstract LINE-1isthe thathastheautonomous in onlytransposon transpositionability human must RNA issimilar genome．Itsreplicationgothroughretrotranscript,which tothe tlkSesa mechanismcalled retrovirus．Otherwise，itintegrate specific target- reverse takes of primed transcription(TPRT)．LINE-1uphighportiongenome， 17％．The ofit bothevolutionofthe approximatelyhightranspositionactivitybrings andcertaindiseaseforsome researchofLINE—l genome gene species．Sobiological can USthe as of takesUStothe bring advantagesfollowings：fh-stall，it discovery deep scienceandenrichesHuman’S