Periostn蛋白通过诱导上皮细胞间质转分化和增强干细胞自我更新来促进乳腺癌的发展.pdf

摘要 摘要 上皮细胞间质转分化(EMT)是指在特定的生理或病理条件下，高度分化 的、极性的、迁移能力弱的上皮细胞转化为去极性的、迁移能力强的间质细胞。 EMT转分化在胚胎发育以及肿瘤侵袭转移过程中均起重要作用，且与上皮样细 胞的干性获得密切相关。我们发现Periostin蛋白作为细胞外基质蛋白中的一种重 要成分，在人乳腺癌组织及乳腺癌淋巴结转移组织中有高表达。Periostin蛋白能 够诱导人乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞发生EMT转分化，并增强细胞在体外的侵 袭能力。同时外源高表达Periostin蛋白还能显著上调人乳腺上皮细胞及乳腺癌细 胞中CD44+CD24。细胞亚群的比例，提高细胞体外成球能力，并使细胞获得干细 胞样特征蛋白的表达。另外，裸鼠体内实验证实Periostin蛋白能提高人乳腺癌细 胞的成瘤能力。因此，Periostin蛋白可通过诱导人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发 生上皮细胞间质转分化并提高肿瘤干细胞的自我更新能力来促进乳腺癌的发生 发展。 关键词：Periostin；乳腺癌；EMT；肿瘤干细胞；侵袭转移 VIl Abstract Abstract The to a conservedcellular epithelial mesenchymaltransition(EMT)ishighly that allows cellstoconvertto program polarized，well—differentiated epithelial cellsunder and unpolarized，motilemesenchymalspecificphysiologicalpathological conditions．EMTiscriticalfor and acrucialrolein appropriateembryogenesisplays andcancer itistied tothe of tumorigenesisprogression，even directlygainepithelial stemcellcharacters．Herewe that amemberofmatricellular reportPeriostin，as inextracellular inhumanbreastcancers proteins matrix，is frequentlyoverexpressed and nodemetastases．Periostin lymph EMTinimmortalizedhuman augments cellsandbreastcancer cellsinvasioninvitro． mammaryepithelial cells，and promotes ofPe