单核增生李斯特对于宿主抗病毒能力的影响.pdf

摘要 摘要 单核细胞增生性李斯特菌(Listeria 菌，可以通过食源性方式感染人类，尤其对免疫力低下的群体的健康造成很大的 威胁。单增李斯特菌所为一种病原体在微生物学和细胞生物学方面已经有深入的 研究。最近以单增李斯特菌为胞内病原菌的免疫学研究亦有较大进展。单增李斯 特菌可以通过释放毒力因子溶解素LLO介导参与SUMO化修饰的唯一的E2结 合酶Ubc9的降解从而下调宿主细胞整体水平的SUMO化水平，影响细胞的多种 生命活动。作为胞内病原菌的代表，人们对单增李斯特菌的分子生物学、细胞生 物学以及免疫学方面有了很大的了解。共感染，由于其更接近于人体真实的、复 杂的感染事件，是当前感染免疫领域的一个新的重要的研究方向。我们实验室之 前的结果表明，参与病毒识别和I型干扰素应答的MDA5分子可以被SUMO化 修饰以增强其活性。我们猜测单增李斯特菌感染是否可以通过下调MDA5的 SUMO化水平从而干扰宿主的抗病毒应答。正如期望的那样，MDA5分子的 SUMO化水平是下调的，但是，出人意料的是，我们发现单增李斯特菌感染可 以直接下调MDA5分子的水平。进一步的研究发现，李斯特菌的主要的毒力因 子LLO直接介导了这种效应。我们还发现MDA5分子的下调是发生在翻译后水 平上的，而不是在转录水平和翻译水平。使用MGl32阻断蛋白酶体系统可以阻 止MDA5分子的降解过程，这说明LLO介导的MDA5的降解过程是蛋白酶体依 赖的。同时我们还发现增强的SUMO化修饰可以提高MDA5的稳定性。由此， 我们提出单增李斯特菌的毒力因子LLO可以通过降低MDA5分子的SUMO化 修饰水平，从而使泛素可以竞争性的结合到MDA5分子，以一种蛋白酶体依赖 的途径发生降解。单增李斯特菌感染导致的MDA5的下调确实影响了宿主细胞 的抗病毒I型干扰素应答，增强了病毒在胞内的的复制和感染能力。我们第一次 发现单增李斯特菌感染可以直接降解宿主胞内的病毒识别分子MDA5，这使得我 们对胞内菌与宿主之间的相互作用有了更深的认识和了解。 Ubc9MDA．5 关键词：单核细胞增生李斯特菌 SUMO修饰 病毒 Abstract ABSTRACT isafacultativeintracellular forhuman L．monocytogenes pathogenresponsible severefood—bornediseaseaffects listeriosis，a primarilypregnantwomen，newborns， adultswithweakenedimnlune the has systems，andelderly．厶monocytogenes asamodelforthe of interactionsfor emerged study110st_pathogen manyyears． infectionhasbeenshownto thehostcell Recently,三．monocytogenes directlytarget interfereswithhostcell machinery．L．monocytogenes by SUMOylation SUMOylation the actionof