四磷酸脲腺苷诱大鼠气管及支气管收缩作用及其机制的研究.pdf

摘要 摘要 目的：气管平滑肌(ASM)的收缩对呼吸过程具有重要的调节作用。ASM收缩 性增加与气管高反应性相关，气管表现出高反应性是哮喘和慢性阻塞性肺部疾 病的典型特征。胞外核苷酸通过嘌呤能受体调节ASM的收缩，但是其中的信号 通路现在并不完全清楚。四磷酸脲腺苷(Up4A)同时包含有嘌呤和嘧啶碱基， 因此它具有激活P2X和P2Y受体的潜在性。本研究的目的在于通过探索胞外双 核苷酸对ASM收缩的影响及其信号传导通路而更好的了解胞外核苷酸在肺部的 病理生理作用，并进一步为肺部功能紊乱疾病的治疗寻找新的靶点。 方法：本文通过典型的药理学实验方法Myograph检测了Up4A对大鼠气管及支 气管和人肺内支气管的作用，并通过受体特异性激动剂或者抑制剂检测其作用 内在的信号传导机制。确定可能参与信号通路的受体后，使用反转录PCR的方 法检测了该受体各亚型在大鼠气管组织上的表达。 结果：Up4A能够诱导大鼠离体气管及肺外支气管和人肺内支气管发生收缩反 应。P2X受体特异性抑制剂Ip5I能抑制Up4A诱导的收缩，P2受体非特异性抑 收缩作用减弱。大鼠气管及肺外支气管组织的P2X受体RNA水平检测发现有 螯合剂EGTA、L．型钙离子通道阻断剂硝苯地平和RhoA／Rho激酶通路抑制剂 H11 52处理能显著抑制Up4A诱导的收缩效应。 结论：Up4A能够刺激大鼠气管及肺外支气管和人肺内支气管发生收缩，并且其 的进入和RhoA／Rho激酶相关通路活化导致的cE+敏化的介导调节。 关键词：气管平滑肌收缩，Up4A，P2X受体，RhoA／Rho．相关激酶通路 Abstract 一—————————————————————————————————————————————————一 Abstract 1n all mle smooth important of muscle(ASM)plays airway Objective：Contraction associatedwith ASMhasbeen airflow．Enhanced of the of contractility regulation chronic featureofasthmaand characteristic airwayhyper．responsiveness，a nucleotidesASM obstmctive regulate diseases(COPD)．Extracellular pulmonary the signaling via underlying contraction receptors(P2recepto