抑制RAGE和alectin-3对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生和发展的作用研究.pdf

北京协和医学院博I：学位论艾 目 录 目 录．……．．．…．．……………．．．．．．．…．………………2 缩略词表．……………．．．．…．．……．．．．．…………………．．5 摘 要………………．．……．．．…………………………7 Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1() 作用研究……………………………………………………………………………．15 前 言…………………………………………………．15 胃U 看…………………………………………………．1b 材料与方法……………………………………………．…．18 一、 主要材料、试剂与仪器设备……………………………………………18 二、 试剂配制…………………………………………………………………21 三、 实验动物及分组…………………………………………………………22 四、 血清生化指标监测………………………………………………………23 五、 动物标本取材……………………………………………………………24 六、 主动脉内表面油红O染色……………………………………………一24 七、 病理组织学分析…………………………………………………………25 八、 免疫组化染色……………………………………………………………27 九、 免疫荧光检测主动脉根部AS斑块内CD68的表达…………………．27 十、 左颈总动脉和主动脉根部AS斑块内ROS检测……………………一27 十一、 Westernblot检测蛋白表达及磷酸化水平……………………………．．28 十二、 实验结果的统计分析……………………………………………………30 结 果………………………．………………………．．3l 一、 WS0701 17和NAC对apoE乒小鼠体重、血脂、血糖水平的影响…一31 二、 三、 WS0701 四、 WS0701 17和NAC对apoE一／．小鼠AS斑块内容物的影响…………一37 五、 WS0701 六、 17和NAC抑制AS内MMPs的表达和活性………………一42 2 北京协和医学院博Ij学位论义 七、 WS0701 17和NAC抑制NF．KB的活性………………………………43 八、 WS0701 17和NAC对RAGE表达及其信号通路的影响……………．44 讨 论…………………………．．……………………．48 一、 WS0701 17和NAC减少斑块内ROS及血清MDA水平……………．49 二、 WS0701 17和NAC对AS斑块大小的影响……………………………49 三、 WS0701 17和NAC可有效抑制NF．KB的活性………………………50 四、 五、 WS0701 1／2．NF．K B信号通路……………………………………………………53 结 论…………………………………………………56 参考文献．…………．．…………………．．………………．．57 第二部分Galectin．3配体特异性竞争抑制剂——改良的柑橘果胶抑制动脉粥样 硬化的发展………………………………………………………………………．62 前日U 言…………………………………………………．62舌…………………………………………………．62 材料与方法………………………………………………．．64 一、 主要材料、试剂与仪器设备……………………………………………64 二、 改良的柑橘果胶的制备…………………………………………………65 三、 实验动物及分组…………………………………