抗耻垢分支杆菌性菌株筛选和三株阳性菌株代谢产物的研究.pdf

摘要 摘要 近年来由于耐药结核菌(MDR-TB，XDR．TB)的产生和传播，全球结核病流 行疫情呈回升趋势。但是目前临床上常用的抗结核新靶点药物还是1963年的 rifampicin，近50年没有新靶点药物成为临床抗结核一线药物，因此寻找抗结核 分支杆菌的新化合物仍然是制药领域的一个挑战。 本文用耻垢分支杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)为指示菌，对本实验室2007 年至今分离纯化的570株分别属于14个属的放线菌进行活性初筛和复筛，获得 68株活性菌株，其中拟诺卡氏菌属(Nocardiopsis)和拟无支菌酸菌属 属(Micromonospora)和链霉菌属(Streptomyces，9．7％)。 sp．)、LJXA88 从初筛阳性菌株中挑选三株菌：LZl49(Amycolatopsis (Micromonosporasp．)和LZA3(Nocardiopsissp．)进行大规模发酵，并用活性跟 踪的分离纯化方法对次级代谢产物进行分离纯化，寻找其中抗耻垢分支杆菌的活 性单体化合物并进行鉴定。 从菌株Amycolatopsissp．LZl49中分离并鉴定了6个化合物：化合物Y3-2 为sinderochelinA，化合物Y3．1、149．1为sinderochelinA衍生物；化合物Y6．1 1-l为 从菌株Nocardiopsissp．LZ43中分离并鉴定了3个化合物：其中两个化合物 活性成分为聚醚类化合物nigericin(43．3)。 从菌株Micromonospora sp．LJXA88中分离并鉴定了3个吲哚生物碱类化合物： FumitremorginC(A88—5)，12，13一dihydroxyfumitremorgin C(A88．5)。 (A88-4，A88．9)。其中活性成分为Fumitremorgin 关键词：放线菌，耻垢分支杆菌 Abstract Abstract Inrecent tuberculosishasshoweda trend诚tllthe years，global epidemic rising anddisseminationof tuberculosis generation drug-resistant Mycobacterium and theother usedclinicalwas strains(MDR-TBXDR-TB)．Onhand，thewidely drug in1 thelast50 witha I rifampicin，which啷discoVered963．D耐ng years，nodrug new turnedintofirst-lineclinicalmedicinefor this target tuberculosis，frompoint, fornew TBWasstilla forthe looking compoundsagainst challengepharmaceutical